磺酰氯合成法-060303.docVIP

经典合成反应标准操作—磺酰氯合成法 药明康德新药开发有限公司 PAGE Page PAGE 20 of NUMPAGES 21 药明康德内部保密资料 药明康德内部保密资料 经典化学合成反应标准操作 磺酰氯合成法 编者： 张国柱 药明康德新药开发有限公司化学合成部 目 录 TOC \o 1-2 \h \z HYPERLINK \l _Toc129496965 1. 前言 PAGEREF _Toc129496965 \h 2 HYPERLINK \l _Toc129496966 2. 芳香磺酰氯的制备 PAGEREF _Toc129496966 \h 2 HYPERLINK \l _Toc129496967 2. 1直接氯磺化法制备芳香磺酰氯 PAGEREF _Toc129496967 \h 2 HYPERLINK \l _Toc129496968 2. 2芳香磺酸或盐氯化制备芳香磺酰氯 PAGEREF _Toc129496968 \h 3 HYPERLINK \l _Toc129496969 2. 3芳香硫醇及相关衍生物氯代、氧化合成芳香磺酰氯 PAGEREF _Toc129496969 \h 8 HYPERLINK \l _Toc129496970 2. 4. 芳香硫醇的制备 PAGEREF _Toc129496970 \h 11 HYPERLINK \l _Toc129496971 2. 5 Sandermeyer 反应由芳胺合成芳香磺酰氯 PAGEREF _Toc129496971 \h 13 HYPERLINK \l _Toc129496972 3. 脂肪磺酰氯的制备 HYPERLINK \l _Toc129496973 3. 1 烷基硫醇的合成及通过烷基硫醇合成脂肪磺酰氯 PAGEREF _Toc129496973 \h 14 HYPERLINK \l _Toc129496974 3. 2 通过烷基硫脲合成脂肪磺酰氯 PAGEREF _Toc129496974 \h 16 HYPERLINK \l _Toc129496975 3. 3 通过烷基异硫氰酸酯合成芳香磺酰氯 PAGEREF _Toc129496975 \h 17 HYPERLINK \l _Toc129496976 3. 4 通过羧酸硫醇酯合成芳香磺酰氯 PAGEREF _Toc129496976 \h 17 HYPERLINK \l _Toc129496977 3. 5 脂肪磺酰氯合成反应示例 PAGEREF _Toc129496977 \h 18 HYPERLINK \l _Toc129496978 参考文献： PAGEREF _Toc129496978 \h 20 1. 前言 磺酰氯是有机化学中非常重要的一类化合物，它们可以作为重要的中间体进行修饰。比如，同胺类化合物作用生成的磺胺类药物是优良的化学 HYPERLINK /pro/gjz.asp?id=9774 \t _blank 治疗剂，开始应用于20世纪30年代。它们能抑制多种细菌，如链球菌、 HYPERLINK /pro/gjz.asp?id=9860 \t _blank 葡萄球菌、 HYPERLINK /pro/gjz.asp?id=9368 \t _blank 肺炎球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌等的生长和繁殖，因此常用以治疗由上述细菌所引起的 HYPERLINK /pro/gjz.asp?id=9148 \t _blank 疾病。高碳烷基磺酸钠类化合物则是优良的合成洗涤剂。 磺酰氯主要分为脂肪族磺酰氯和芳香族磺酰氯。芳香磺酰氯的来源有以下几类：1）由硫酚，各种硫醚在酸性溶剂中导入氯气制得；2)芳香磺酸类化合物在氯化试剂作用下形成；3）磺化反应。脂肪族磺酰氯的来源主要是硫醇或相关衍生物氯代或氧化。 因此，作为磺酰氯的重要前体，磺酸和硫醇类化合物的引入，也是合成磺酰氯基团的重要手段。 2. 芳香磺酰氯的制备 芳香磺酰氯的制备一般分为以下几种方法， 直接用氯磺化法制备芳香磺酰氯。 芳香磺酸或盐经氯化制备芳香磺酰氯。 芳香硫醇及相关衍生物氯化，氧化合成芳香磺酰氯。 Sandermeyer反应由芳胺合成芳香磺酰氯。 2. 1直接氯磺化法制备芳香磺酰氯 氯磺酸是一类比较常用的直接氯磺化试剂，氯磺酸的活性比浓硫酸大，反应温度较低，同时可以直接得磺酰氯。氯磺化也是亲电反应，选择性也遵循芳环取代基定位效应及其规则。有规律可循。如果希望反应比较缓和，可以用氯仿或其