医药-慢性淋巴细胞白血病.pptVIP

慢性淋巴细胞性白血病 概述 慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以形态成熟的小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。 CLL仅限于肿瘤性B细胞疾病，临床预后异质性大。 慢淋临床表现 70%-80%的患者诊断时无症状。50%的患者可出现皮肤损害，包括瘙痒、红斑、丘疹、结节等。 随疾病进展可出现乏力疲倦，消瘦、低热、盗汗、贫血、反复细菌、真菌、病毒感染等表现 淋巴结肿大突出，无压痛，质地中等，光滑、可移动 50%的患者轻至中度脾肿大，轻度肝大，胸骨痛不明显 CLL患者免疫功能低下，病程中自身免疫性疾病的发生率10%-25%，易并发感染，可合并自身免疫性溶血性贫血、ITP等。 淋巴结肿大 肝脾肿大 颈部淋巴结 实验室检查 血象:B淋巴细胞绝对值≥5×109/L。外周血图片中可见涂抹细胞或蓝细胞（破损细胞） 骨髓象:增生明显/极度活跃，淋巴细胞比例＞40%，以成熟小淋巴细胞为主 免疫分型： B细胞CD5、CD19、 CD23 阳性，CD20弱阳性，不表达CD10、CCND1，FMC7、CD22和CD79常阴性或不表达，sIg弱表达。 染色体：80%有克隆性核型异常，核型异常预后差，+12，11q+等，FISH检测阳性率高。 IgHV基因突变预后好。 实验室检查 涂片：慢性淋巴细胞性白血病 诊断 外周血B淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L，且≥3个月。 形态以成熟小淋巴细胞为主，幼稚淋巴细胞＜10%，如幼稚淋巴细胞在外周血淋巴细胞中占10%~54%，诊断为CLL/PL。 典型的免疫表型特征：sIg弱表达CD5+CD19+CD20弱阳CD23+FMC7-CD22-CD79-及轻链限制性表达。 排除其他一些易误诊的B-LPD。 诊断 典型的骨髓浸润引起的血细胞减少，不管外周血B淋巴细胞数或淋巴结是否受累，均可诊断为CLL。 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的诊断要求存在淋巴结肿大及无克隆性骨髓浸润所致的血细胞减少。而且外周血淋巴细胞数＜5×10^9/L。SLL的诊断应尽可能经淋巴结活检组织病理学证实。 鉴别诊断 病毒感染引起的淋巴细胞增多 淋巴瘤细胞白血病 幼淋巴细胞白血病 毛细胞白血病 伴循环绒毛淋巴细胞的白血病 套细胞淋巴瘤 滤泡细胞淋巴瘤 脾边缘带淋巴瘤 慢淋Binet分期 慢淋Rai分期 CLL治疗 化学治疗 放射治疗 感染并发症治疗 1/3患者无需治疗，1/3患者需要即刻治疗， 1/3患者诊断时无需治疗，病情进展需要治疗。只有Rai III和IV期或Binet B和C 期的患者治疗能改善预后。 CLL治疗 进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血，血小板减少进展或恶化。 巨脾（如左肋缘下＞6cm）或进行性，有症状的脾大。 巨块型淋巴结肿大（如最长直径＞10cm）或进行性，有症状的淋巴结肿大。 进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多＞50%，或淋巴结倍增时间（LDT）＜6个月。 自身免疫性贫血和或血小板减少对糖皮质激素或其它标准治疗反应不佳。 CLL治疗 至少存在下列一种疾病相关症状：1、以前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。2、严重疲乏，不能正常工作、常规活动。3、无其他感染证据，发热＞38.0℃， ≥2周。4、无感染证据，夜间盗汗＞1个月。 淋巴细胞数目不能作为治疗的唯一指标。 化疗 最常用苯丁酸氮芥（CLB），6~12mg/d，分3次口服。 环磷酰胺 50~100mg/d，分1-2次口服。 氟达拉滨（fludarabine），25~30mg/m2.d，5d，每4周重复一次 利妥昔单抗单药、COP、FC、FCR等。 放疗 用于淋巴结肿大伴压迫或脾大伴有疼痛、血细胞减少，且不适宜脾切除的病人。 目前放疗已不是CLL的主要治疗措施。 造血干细胞移植 年轻高危患者亦可以考虑造血干细胞移植。 并发症治疗 感染：抗感染，静脉丙种球蛋白 合并AIHA或血小板减少，用糖皮质激素 免疫治疗 阿来组单抗:CD52 利妥昔单抗;CD20 马晓军 阳性 阴性 阳性 阴性 阴性 阳性 弱表达 中等/强表达 弱表达/阴性 中等/强表达 CLL 4-5分 CD5 CD23 FMC7 sIg CD22/CD7