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甲磺酸伊马替尼片处方工艺的研究 　　摘 要 目的：研究甲磺酸伊马替尼片的处方工艺。方法：以制剂的溶出曲线为指标，筛选甲磺酸伊马替尼片处方和制备工艺。结果：建立了以微晶纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁为辅料的处方及采用95%乙醇湿法制粒的工艺，制备的3批产品的有关物质、溶出度等指标与参比制剂具有相似性，制剂特性满足制剂质量一致性的要求。结论：甲磺酸伊马替尼片处方合理，工艺简单，易于工业化生产。 　　关键词 甲磺酸伊马替尼片 处方工艺 溶出曲线 　　中图分类号：R944.4； R979.19 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）11-0069-05 　　Formulation and technology for imatinib mesylate tablets 　　MIAO Pengfei*， WANG Dan 　　（Shanghai Parling Pharmatech Co. Ltd.， Shanghai 201612， China） 　　ABSTRACT Objective： To optimize the formulation and technology for the preparation of imatinib mesylate tablets. Methods： The formulation and technology for the preparation of imatinib mesylate tablets was screened out based on the dissolution curve. Results： The formulation taking microcrystalline cellulose， polyvinylpolypyrrolidone， and magnesium stearate as excipients and the technology of wet granulation using 95% ethanol were established. The quality indicators such as the related substances， dissolution and so on detected from three batches of self-prepared preparations of imatinib mesylate tablets were similar to those of the reference Glivec and their characteristics could meet the requirements of the consistency of preparation quality. Conclusion： The formulation for the preparation of imatinib mesylate tablets is reasonable and the technology is simple and easy to be applied in industry. 　　KEY WORDS imatinib mesylate tablets； formulation and technology； dissolution profile 　　甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate）是瑞士诺华（Novartis）公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物[1]，于2001年5月获得美国FDA批准上市，其在美国、欧盟和日本等国获得孤儿药物地位，用于治疗α-干扰素治疗失败胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的骨髓性白血病患者。2002年FDA又批准增加该药的新适应证，即可用于不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（ GIST） 患者[2]。经广泛临床应用后它已获得医学界的高度评价，被誉为近年有重大突破的口服抗癌药物[3-4]。为了开发出与原研格列卫具有相同质量的甲磺酸伊马替尼片，本试验以瑞士诺华制药公司的甲磺酸伊马替尼片（格列卫）作为参比制剂，通过考察辅料与甲磺酸伊马替尼之间的相互作用，采用湿法制粒工艺，并通过不同pH溶出介质中溶出行为比较，改良了干法制粒带来的粉尘和片之间差异波动大的问题，筛选出适合工业化生产的简单易行的处方及工艺。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器与设备 　　HLSG-10高效混合制粒机（浙江明天机械有限公司）；DHG-9203A电热恒温鼓风干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；ZP-8高速压片机（上海信源制药机械有限公司）；Waters e2695/2489高效液相色谱仪（美国W a t e r s公