肿瘤与免疫3一教学案例.pptxVIP

小鼠肿瘤异位移植后Cy5.5标记抗体活体检测Specific Ab 1Specific Ab 2Non-specific Abday 1day 2day 3day 4day 6day 810.5Fluorescence intensity (au)0 Fluorescence Intensity (au)（二）肿瘤生物治疗原理 1. 主动免疫治疗 2. 细胞过继治疗 3. 免疫分子治疗 4. 基因治疗 5. 其他治疗抗肿瘤免疫生物治疗的主要策略免疫学治疗 * 针对疾病发生机制，人为增强或抑制机体免疫功能，以达到治疗疾病为目的的方法。 用于免疫治疗的生物制剂主要包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞、干细胞和细胞疫苗等。Immunotherapeutic strategies for tumors: administration of recombinant cytokines, adoptive transfer of tumor-reactive T cells generated in vitro, gene therapy with cytokines and costimulatory molecules, immunotherapy with dendritic cells, stimulation with immunogenic vaccines or antibodies. 1. 主动免疫治疗 (1)细胞疫苗 1）基因修饰的肿瘤细胞疫苗 基因修饰(MHC、共刺激分子、CK/CKR、AM、肿瘤抗原) →瘤细胞致瘤性↓免疫原性↑ 2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC(DC)疫苗 * 应用肿瘤抗原(肽)刺激APC * 将肿瘤抗原mRNA导入APC * 将肿瘤抗原cDNA转染APC 3）建立DC-瘤细胞嵌合体 （2）分子疫苗 * 与肿瘤发生有关的病毒疫苗 * 重组病毒疫苗 肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗 →增强机体针对肿瘤抗原的免疫应答 * 癌基因产物的分子疫苗 * 抗独特型抗体疫苗 * 某些抗独特型抗体作为抗原内影像模拟肿瘤抗原 * 热休克蛋白-肽复合物肿瘤疫苗 * 人工合成的肿瘤多肽疫苗 人工合成TAA多肽或构建表达TAA的重组病毒 （3）基因工程疫苗 * 外源基因靶向导入肿瘤细胞内 →肿瘤细胞免疫原性↑肿瘤细胞恶性程度↓ * 肿瘤核酸疫苗（裸DNA疫苗） 编码肿瘤抗原的DNA(或RNA)质粒直接肌肉注射活体肿瘤原位定量分析ROI BoundariesROI Analysis Data小鼠肿瘤异位移植后Cy5.5标记抗体活体检测Specific Ab 1Specific Ab 2Non-specific Abday 1day 2day 3day 4day 6day 810.5Fluorescence intensity (au)0 Fluorescence Intensity (au)（二）肿瘤生物治疗原理 1. 主动免疫治疗 2. 细胞过继治疗 3. 免疫分子治疗 4. 基因治疗 5. 其他治疗抗肿瘤免疫生物治疗的主要策略 （2）分子疫苗 * 与肿瘤发生有关的病毒疫苗 * 重组病毒疫苗 肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗 →增强机体针对肿瘤抗原的免疫应答 * 癌基因产物的分子疫苗 * 抗独特型抗体疫苗 * 某些抗独特型抗体作为抗原内影像模拟肿瘤抗原 * 热休克蛋白-肽复合物肿瘤疫苗 * 人工合成的肿瘤多肽疫苗 人工合成TAA多肽或构建表达TAA的重组病毒 （3）基因工程疫苗 * 外源基因靶向导入肿瘤细胞内 →肿瘤细胞免疫原性↑肿瘤细胞恶性程度↓ * 肿瘤核酸疫苗（裸DNA疫苗） 编码肿瘤抗原的DNA(或RNA)质粒直接肌肉注射 2. 免疫细胞过继治疗 (adoptive cellular immunotherapy，AIT) 转输LAK、TIL、NK细胞、MΦ和CTL等。 2. 免疫细胞过继治疗 (adoptive cellular immunotherapy，AIT) 转输LAK、TIL、NK细胞、MΦ和CTL等。 3. 分子水平的治疗 (1)基于抗体的靶向治疗 1）抗瘤抗体介导的靶向疗法 * 抗体-药物偶合物、免疫毒素(immunotoxin)、抗体-核素偶联物、双功能抗体、抗体-超抗原偶联物导向治疗。 * 抗体导向酶解前药疗法 (Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT) McAb与前药活化酶交联 →酶在靶部位作用于前药(prodrug) →形成细胞毒性药物。 * 以血管为靶的抗体导向治疗 抗体与抑制新生血管形成(如血管生成素)、阻断促血管内皮细胞生长(如成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子等)的分子偶联。 * 放射免疫导向手术(radioimmunogu