肺癌TKI 耐药后何去何从课件.ppt

2017版CSCO非小细胞肺癌指南TKI耐药患者：组织活检先行、血液检测补充 中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南2017.V1 治疗之规范 TKI 耐药患者治疗的规范与艺术 泰瑞沙先行 常规T790M检测 组织检测优先 克服耐药的探索 EGFR-TKIs获得性耐药机制发生的比例 2009年 WZ4002 首个针对T790M突变的第三代TKI 因知识产权纠纷停止进一步研究 1 2 3 4 AZD9291 CO1686 HM61713 ASP8273 5 6 EGF816 艾维替尼 黯然离场 风光一时 略逊一筹 拔得头筹 折戟沉沙 期待的下一个明星 群雄逐鹿 II期 (N=175)单臂(中国) 二线(既往只使用过TKI)和≥三线 评估奥希替尼80mg日一次在T790M突变的NSCLC的疗效性，安全性和耐受性 AURA176 I期 (N=271)剂量递增(n=31), 剂量扩展(n=271) 不限制既往治疗情况 评估EGFR突变或既往TKI治疗获益NSCLC的安全性， 耐受性，疗效性，以及药代动力学 III期 (N=419)随机化 二线(既往只使用过TKI) 评估奥希替尼对比含铂化疗对既往EGFR-TKI治疗失败的晚期/转移性NSCLC的疗效性，安全性和耐受性 II期 (N=210) 单臂二线(既往只使用过TKI)和≥三线 评估奥希替尼80mg日一次在EGFR和T790M突变的NSCLC的疗效性，安全性和耐受性 AURA1-3  AURA23 AURA35 II期 (N=222)扩展人群 二线(既往只使用过TKI)和≥三线 评估奥希替尼80mg日一次在T790M突变的NSCLC的疗效性，安全性和耐受性 灰色背景代表合并分析 1. AZD9291 First Time In Patients Ascending Dose Study (AURA). /ct2/show/NC Accessed April 19th, 2017. 2. Janne PA, et al. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1689-99. 3. Goss G, et al. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. 4. Soejima K, et al. Expert Rev Clin Pharmacol. 2017 Jan;10(1):31-38. 5. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. 5. Phase II Single Arm Study of AZD9291 to Treat NSCLC Patients in Asia Pacific (AURA17). /ct2/show/NC Accessed April. 19th, 2017. 开放性、两阶段 I期研究(中国) 评估奥希替尼在既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的中国晚期非小细胞肺癌患者中 安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性 AURA184 AURA系列研究奠定泰瑞沙?耐药后标准治疗地位T790M 突变NSCLC患者治疗“新高度 ? 金标准” AURA研究和AURA II期合并分析研究：研究设计 AURA2 (n=210) 泰瑞沙 80 mg QD T790M 阳性 T790M 阴性 疾病进展后接受组织活检，由中心实验室进行T790M突变检测 既往接受已上市EGFR-TKI进展的局部晚期或转移性NSCLC AURAΙΙ期部分 人群扩展(n=201) 泰瑞沙 80 mg QD AURA I期和II期 AURA2 II期 AURAΙ期 Rolling six 设计 Cohort 1 20 mg Positive Negative Cohort 2 40 mg Positive Cohort 5 240 mg Positive Cohort 3 80 mg n=63 Cytology Tablet Negative Positive Biopsy? First-line Negative Cohort 4 160 mg Positive Biopsy First-line Yang J, et al. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4 Suppl):S152-3. AURA：整体客观反应率(ORR)为51%。其中127例明确EGFR T790M突变的ORR为61%，中位无进展生存期PFS为9.6个月；62例未检测到突变的ORR为21%，中位PFS为2.8个月 AURA合并分析显示