结核分枝菌及其耐药基因的特征.docxVIP

系统细菌学 课程论文 题目：结核分枝杆菌及其耐药基因的特征 专业： 生物工程 姓名： 魏文凭 学号： 2016304120036 中国·武汉 二0一六年十二月 结核分枝杆菌及其耐药基因的特征 摘要：分枝杆菌属主要包括结核分枝杆菌复合群（包括结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌、田鼠分枝杆菌）、麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌。造成人畜共患病的结核分枝杆菌和引起麻风病的麻风分枝杆菌是威胁人类健康的两类病原菌，而非结核分枝杆菌病疫情也逐年增加。因此关注分枝杆菌具有重要的科学意义及应用价值，对农业、卫生和环境都用深远影响。本文主要介绍分枝杆菌的特征和一些耐药基因的研究。 关键词：耐药机制 结核病 生物学特征 结核病的认识及治疗发展 结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，M. tuberculosis）是全球第二大致死性传染病—结核病的病原体。结核分枝杆菌最大的特点就是持留性（persistence）[1]，有时感染可达几十年，因此全球约有三分之一的人口感染结核分枝杆菌，其中每年死于结核病的人数高达180万（World Health Organization. 2016）。中国是结核病高发的国家，已被世界卫生组织列为全球22个结核病高负担和特别警示的高耐药国家之一。 结核病很早就存在，在考古学界，从新石器时代人遗骨中发现有骨结核，古埃及木乃伊中也发现有结核病，说明结核病的历史可追溯到公元前2400-3400年。在中国历史上，结核病也是广泛流行的，当时称为痨病，是一种慢性呼吸道疾病，在认识到它的致病菌之前，人们没有治疗的手段，只能通过环境的影响，在空气清新、气候湿润的地域抑制结核病的发作。在1882年，德国微生物学家罗伯特·科赫（Robert Koch）通过特殊的染色技术，发现了细棒状的结核杆菌，又通过血清培养基获得了结核杆菌，证实了结核杆菌是结核病的病原菌。自此对结核病有了清晰的认识，对于结核病的检测技术也不断发展。法国科学家卡尔梅特（Calmette）和格林（Guerin）在1908年和1919年间，经过230次的传代，获得了一株牛分枝杆菌减毒株，卡介苗[2]。自1921年首次使用以来，成为有效治疗儿童结核病的疫苗，但对于成人型结核病的的治疗很有限。到了上世纪中期以来，临床上又应用了一些抗结核的药物，如异烟肼（INH）、利福平（RIF）、链霉素（SM）、吡嗪酰胺（PZA）等，使得结核病的防治得到了有效控制。但到了90年代，耐多药菌和广泛耐药菌的发现，以及世人对结核病防治的放松导致该病大有席卷重来之势。因此对结核分枝杆菌 疗效确切、治疗周期短、安全性高的疫苗的研发迫在眉睫。 2、结核分枝杆菌的特点 2.1 细胞结构特点 结核分枝杆菌是一种胞内菌，属于放线菌，传统革兰氏染色效果不明显，因为其细胞壁含有分枝菌酸，抗酸性染色为阳性。分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌，大小为1-4×0.4μm，无鞭毛，无芽孢，不能产生内外毒素，需要特殊的培养基进行培养，生长极度缓慢，菌体成分为糖类、脂质、蛋白质等。科学工作者研究一般选择耻垢分枝杆菌，它是分枝杆菌的模式生物，具有快速生长无致病性的优点[3]。 分枝杆菌具有大量的脂质，占菌体重量的20%—40%，胞壁中含量最多。几乎没有其他生物能像结核杆菌这样产生如此多的脂溶性分子，多项研究表明细菌的毒力与其所含的脂质分子有关，尤其是糖类[3]。脂质可防止菌体水分丢失，因此结核杆菌对干燥的抵抗力特别强。对酸（3% HCl或6% H2SO4）或碱（4% NaOH）有抵抗力，15min内不受影响。对多种抗生素敏感，但长期使用易引起耐药性，而且耐药基因能够遗传。 结核分枝杆菌能侵染机体的任何组织、器官，其生长极度好氧，肺部感染是最主要的致病方式，目前研究发现其毒力因子很多，包括索状因子、脂阿拉伯甘露聚糖、分泌蛋白、代谢相关因子、转录因子、双组份调节系统、分泌系统和应激蛋白等[4]。从分子生物学角度来看，对毒力基因的了解知之甚少。研究较多的是：编码毒素-抗毒素系统的基因，控制细胞的程序性死亡以应对环境压力[5]。编码sigma因子的基因，通过与whiB3相互作用而活化相关基因的表达[6]。编码过氧化氢酶的基因应对低氧胁迫及对抗宿主巨噬细胞的活性氧[7]。Lam，KatG对细菌在巨噬细胞中的生存起作用[8]。 2.2 基因组和比较基因组特点 M. tuberculosis H37Rv全基因序列图于1998年由英国和法国科学家联合完成，2001年临床分离株CDC1551的全基因组测序完成，标志着分枝杆菌的研究进入到后基