蛋白质异常与疾病研究报告.ppt

第二讲 从基因组学到蛋白质组学;主要研究方向：1.肿瘤的细胞与分子生物学； 2.功能基因组学与蛋白质组学； 3.基因工程药物与基因治疗。 联系电话：023O） 电子信箱：fzsongcq@163.com ; ;生命科学的中心法则;人类目前面临的现状与形势 —— 一个沉重的话题;地球怎么了 ？; 有史以来，人类就在为认识自身进行着不懈的努力。但真正有系统地“解码生命”还是从1990年人类基因组计划启动后才开始。而把研究基因组、“解码生命”的工作推向深入和推向高潮的还是在本世纪随着“后基因组计划”的启动而拉开了序幕 ……; “ 从基因组学到蛋白质组学 ” ——跨越世纪的生命科学主旋律 一、时间：跨越两个世纪，甚至更长，更 久远…… 二、学科：涉及面广，学科交叉，需要多方 面的专门知识和专门人才的共同 参与，联合攻关；;三、目标：解决生命的奥秘、生命的本质：1.为什么生物的性状能遗传？ 2.人到底有多少个基因？ 3.为什么每一个细胞的基因都是一样的，而在不同细胞的表现却不相同？ 4.基因表达的时空性？ 5. 疾病发生的机理？6.基因诊断与基因治疗…… 为人类所面临的急待解决的几大难题—人口、食品、能源、资源、环境和健康等带来了希望。; （1）1859年 C.Darwin 在《On the Origin of Species》这一名著中，提出了物种进化的自然选择学说——达尔文进化论。;（2）1865年G.Mendel 发表豌豆杂交实验结果，提出了遗传学的两大遗传规律——分离规律和独立分配（自由组合）规律，并认为是生物体内的遗传因子或遗传颗粒控制生物性状。但他的结论直到1900年才被（De Vris、Tschermak、Correns）得到认可和重视; P: 显性×隐性 F1: 显性 F2: 显性 : 隐性 一对性状 3 : 1 两对性状 9 ：3 ：3 ：1;（二）1900—1950年代 经典遗传学时代; 1839年 细胞学说的提出；;肺炎双球菌的转化实验 (Griffith, 1928;Avery,1944);遗传物质是RNA;首先是对基因结构的研究。;（三）1950—1990年代 分子遗传学时代 （前基因组学时代）;; 1953年，J. Watson F. Crick借助于几个实验室的研究成就，根据DNA的X射衍射图谱，提出了DNA双螺旋结构模型，用分子结构的特征解释了生命现象的最基本问题——基因复制的机制，从而真正开始从分子水平上研究生命活动。生物学研究也从此进入了分子生物学时代。;（由于他们的杰出贡献， Watson、Crick以及Wilkins于1962年获得了诺贝尔生理及医学奖。） （实际上还有一位科学家(Franklin)在这个过程中做出了突出贡献，但诺贝尔奖不颁奖给去世（已在几年前死于癌症，年仅37岁）的人，所以，他的名字不太为人知晓。）;James Dewey Watson （1928～） ; 1953—1970年，随着DNA双螺旋结构的发现和确定,带来了分子生物学的迅猛发展，也就是分子生物学理论和技术体系逐步形成的时期。① mRNA、DNA聚合酶、RNA聚合酶的发现；②DNA半保留复制机理、操纵子学说等的提出；③遗传密码的发现，其通用性的证明；④ 64个密码子破译；⑤中心法则：“DNA→RNA→蛋白质”的建立,标志着分子生物学学科理论体系形成；⑥重组DNA技术的建立，使得分子生物学的技术体系初步形成，或者说，生命科学进入了前基因组学时代。;上个世纪70年代以后,分子生物学飞速发展， 理论体系和技术体系不断完善。;（20世纪80年代） 疯牛病和人类克雅病（Creutsfeldt-disease,CJD）为代表的可传染性海绵状脑病(transmissible spongi-form encephalopathies, TSE)为一类致死性神经系统疾病。其感染因子是一种与正常细胞膜蛋白（PrPC）一级结构完全相同，但高级结构、理化特性不同的PrPSc或prion蛋白（阮蛋白？）。目前的研究提示，这种不含有核酸的prion蛋白似乎具有自身复制的能力，也就是说这种蛋白本身就储备了生命活动必需的遗传信息。;这就提示我们，在自然界中可能还存在着一种全新的微小生命体—— 一种无核酸的微小生物体。从而改变人类对整个生物界的认识。即蛋白质不仅可体现生物学功能，而且可储存遗传信息。而核酸成分可能在prion复制过程中完全缺如，这将有力地挑战目前的“生物中心法