头孢曲松钠晶体结构与晶习预测的研究..docVIP

头孢曲松钠晶体结构与晶习预测的研宄 ：张春桃王静康王永莉陈巍 】差示扫描量热法(DSC)、傅立叶转换红外光 谱(FT-1R )和X-射线粉末衍射(XRPD)研究表明实验室精制得 到的头孢曲松钠晶体属单斜晶系，P21/c空间群。在Cer ius2 工作站SGIIRIX上应用能量最小化法确定了头孢曲松钠的晶 体结构；基于BFDH, AE模型预测了头孢曲松钠晶体的晶习， 其中AE模型预测的晶习与实际生长晶习相近，呈薄片状。 实验定性考察了生长环境对头孢曲松钠晶习的影响。 关键词】头孢曲松纳；晶体结构；晶习；X-射线衍 射 ABSTR ACT Studiesofdiffe rentialscanningcal orimetry (DSC),Four iertransforminfrar ed (FT-IR)spectrosc opy,andX-raypowder diffraction(XRPD)o nceftriaxonesodium purifiedinlaborato ryindicatethatthec eftriaxonesodiumcr ystalbelongstomono cliniccrystalsyste mandspacegroupofP2 1/c. Thecrystalstru ctureofceftriaxone sodiumwasdetermine donworkstat ionSGII RIXofCerius2basedo ntheminimizingener gylaw；thecrystalha bitwaspredictedbyB  FDHlawandAElaw,res hecrystalhabitpred ate,closetothepracmsolution. Theeffec FDHlawandAElaw,res hecrystalhabitpred ate,closetotheprac msolution. Theeffec onditionsoncrystal pectively,ofwhicht ic-tedbyAElawwaspl ticalhabitgrownfro tsofcrystalgrowthc habitofceftriaxone sodiumwerequalitat ivelystudiedbyexpe riments. KEYWORDS Ceftriaxonesodium； Crystalstructure； Crystalhabit ； X-r aypowderdiffractio n 晶体的微观结构与物质的宏观物理、化学性质密切相关 决定着物质的晶形、密度、熔点等。对物质晶体结构的了解， 将有助于在原子尺度上阐明物质各种性能的机制，对研究物 质结构与性能之间的关系和规律具有重要意义［1］。晶习是 表征晶体外部整体形态的量［2］。晶态有机固体的外形是其 液分离体系设计和操作的一个重要参数，影响下游操作过 程（如过滤、洗涤、干燥）的效率和物质的性能（如堆密度、 机械应力、润湿性）［2?4］。晶体内部结构特性以及外部生 长环境都能影响晶习［5］，如何利用这些信息去预测和控制 真实条件下生长晶体的晶习在精细化工领域，尤其是制药业 越来越受到关注和重视［6?8 ］。 头孢曲松钠 曾译头孢三(ceftriaxonesod ium, C18H16N8Na207S 3 曾译头孢三 嗪，是新型、长效、广谱的第三代半合成头孢菌素，属于P -内酰胺类抗生素，结构式如所示［9］，1978年由瑞士 Roche 公司研发成功，1982年首次在瑞士上市，198 4年12月21 日获得FDA认证，19 96年专利到期。自上市以来，产品畅 销全世界，20⑻年头孢曲松纳在世界前200个畅销药中列第 43位，在国内的销售额居各抗感染药物之首［10，11］。目 前头孢曲松钠的研究热点集中于合成以及药理，鲜有报道其 晶体结构和晶习方面的研究。由于头孢曲松钠难以培养出满 足测试要求的单晶，本文通过X-射线粉末衍射分析，应用分 子设计软件Cer ius2 ( Structureofc eftriaxonesodium 版本)根据能量最小化方法得到了头孢曲松钠分子空间 结构，并在此基础上预测了产品晶习，为头孢曲松钠工业结 晶过程的设计、优化提供了理论指导。 1实验部分实验原料 头孢曲松钠粗品由山东瑞阳制药有限公司提供，实验室 精制后产品纯度经高压液相色谱(HPLC)检测不小于％。试样 再经研磨、筛分，选取粒度范围在38?45 uni之间的细晶用 于X-射线粉末衍射测试。 DSC分析 差示扫描量热仪(NETZSCHTh ermalAnalysisDSC20 4)： 样品置于封口的A1203坩锅中，参比物为空