第五章_细胞通讯与信号传递-精品·公开课件.ppt

三、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 信号分子：亲水性小信号分子，神经递质、蛋白激素、生长因子 细胞表面受体：离子通道偶联、G蛋白偶联、酶偶联 （一）离子通道偶联的受体 组织分布特异性，主要存在于神经、肌肉等兴奋细胞 受体与配体的特异性，通道与转运离子的特异性 受体为一种多次跨膜受体----离子通道蛋白，当与少量神经递质结合时，可瞬间开闭离子通道，导致突触后细胞的兴奋。 离子通道偶联的受体 离子通道偶联的信号通路 （二）、G蛋白偶联的受体 G蛋白偶联的受体：是指配体—受体复合物与靶蛋白的作用通过与G蛋白的偶联，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。 G蛋白：三聚体GTP结合调节蛋白，α、β、γ三亚基， β、γ通过共价结合锚于膜上起稳定α作用， 本身具有GTP酶活性。其在信号转导中起分子开关作用。 包括cAMP信号通路和磷脂酰肌醇信号通路 G蛋白受体 胞外信号所诱导的G蛋白的活化 1、cAMP信号通路 细胞外信号与相应受体结合，导致细胞内第二信使cAMP水平的变化而引起细胞反应的信号通路。 这一信号通路的首要效应酶是腺苷酸环化酶，通过腺苷酸环化酶调节胞内cAMP的水平。cAMP可被磷酸二酯酶限制性地降解清除。 毒素对Gs和Gi的动力学调节周期的影响 霍乱毒素、百日咳毒素 激活型受体的调节作用 cAMP活化cAMP依赖性蛋白激酶 激素→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→ cAMP 依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 cAMP信号与糖原降解 cAMP信号与基因表达 2、磷脂酰肌醇信号通路 胞外信号与细胞表面G蛋白偶联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC），使质膜上4,5-二磷酸磷脂肌醇（PIP2）水解成1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）两个信使，使胞外信号转换为胞内信号。又称之为双信使系统。 IP3----内质网钙通道----Ca2+释放 DG----PKC----底物磷酸化----活化Na/H交换 磷脂酰肌醇信号通路图 磷脂酰肌醇循环途径 P P P 外界信号 P P P P P P P P P P P CMP 肌醇磷酸循环 脂循环 ADP ATP ADP ATP ATP ADP CTP 2Pi 3、与酶连接的受体 跨膜蛋白，当胞外配体与受体结合即激活受体胞内段的酶活性。 受体酪氨酸激酶 受体丝氨酸/苏氨酸激酶 受体酪氨酸磷酸酯酶 受体鸟苷酸环化酶 酪氨酸蛋白激酶联系的受体 受体酪氨酸激酶的6亚族 受体酪氨酸激酶的信号途径 活化的PKC和Ras蛋白激酶磷酸化级联反应 四、细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合系统 1、细胞信号传递的基本特征 多层次、多通路、多环节、高度复杂的可控过程 多途径、多层次的细胞信号传递通路具有收敛或发散的特点 细胞信号转导既具有专一性又有作用机制的相似性 信号转导过程具有信号放大作用和信号所启动的作用的终止并存。 长期暴露于某种刺激下，细胞对其反应将会降低，即适应性 适应是通过负反馈来完成的，即通过反应调节使其自身反应关闭。三种方式：逐渐降低表面受体数目；快速钝化受体；受体虽然被活化，但下游的信号传递蛋白发生变化。 收敛 发散 2、蛋白激酶的网络整合信息 主要信号转导途径 主讲：林小凤 主要信号转导途径 细胞内受体介导的信号转导途径 离子通道受体介导的信号转导途径 G蛋白偶联受体介导的信号转导途径 单次跨膜受体介导的信号转导途径 一、细胞内受体介导的信号转导途径 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 脂溶性化学信号，可以自由穿过细胞膜，与细胞质基质或细胞核内的受体结合 这些受体都是DNA结合蛋白，即基因表达的调控蛋白，能与基因的调控序列结合，调控基因表达 化学信号是肾上腺皮质激素、性激素、维生素D3和维甲酸等 二、通过细胞内受体介导的信号传递 信号分子：小分子的甾类激素、甲状腺素、维甲酸、维生素D 细胞内受体超家族：激素激活的基因调控蛋白 一、细胞内受体介导的信号转导途径 脂溶性激素(包括类固醇激素、甲状腺激素和维甲酸)的细