头孢地嗪双重作用的基础和临床研究..docVIP

头孢地嗪双重作用的基础和临床研宄 关键词】免疫功能低下 Basicandclinicpharmacologystudieson thedoubleeffectsof cefodizime XULingm in, ZHANGZhan, LUANB in (TheThirdAffiliatedHospitalofZhen (TheThirdAffili atedHospitalofZhen gzhouUniversity,He nanZhengzhou 45005 2,China) 儿童尤其是婴幼儿、新生儿免疫功能低下，细菌感染更 是常见的致命问题，且随着感染程度的加重免疫功能低下越 明显，尤其需要不断探索新的更适合的抗生素［1］。头孢地 嗪属于耐0内酰胺酶的新型第三代头孢菌素，是目前唯一兼 具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素 ［2］，且毒副作用小，符合婴幼儿抗感染的需要。本文综述 近年来国内外关于CDZ双重作用的基础和临床研究，为临床 合理使用抗生素提供理论依据。 1头孢地嗪的基础研究［2-5］ CDZ是德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的第 三代广谱半合成头孢菌素类抗生素，于1990年首先在日本 上市，我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床，商品 名“莫敌”，2001年正式投产，目前仍在对其生产工艺进行 研究。CDZ对各种革兰阳性及阴性菌均具有较强的杀灭作用， 同时具有免疫增强作用，是抗生素发展史上的一大飞跃。 头孢地嗪的抗菌活性CDZ对各种细菌均具有良好的抗菌 作用［2］，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢曲松 和米诺环素［5］。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大肠埃希菌 对人体的侵袭性，MIC的1/32浓度时可阻止大肠埃希菌对上 皮细胞的粘附性;低于M 1C的CDZ仍可改变血细胞的聚集性、 疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚 集的同时显著增强其噬菌活性［6］。对金黄色葡萄球菌、溶 血性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯 杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的3内酰 胺酶稳定性好［7］。 头孢地p秦的免疫活性H amiltonMiller总结了 一些头孢 菌素对免疫系统的调节作用，如头孢曲松、头孢唑林、头孢 噻肟、头孢西丁、头孢他嚏、头孢呋辛等，结果发现，以上 这些头孢菌素类药物对免疫系统均呈负性调节作用，只有 CDZ对免疫系统呈正性调节作用［8］。CDZ对肺炎克雷伯杆菌 感染小鼠的抗感染过程有以下三种机制参与［9］:直接杀伤 细菌；早期增强免疫细胞的活性；晚期抑制炎症反应，减轻免 疫损伤。由此可见，CDZ的免疫活性为对人体有益的双向调 节作用。CDZ可广泛增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌功能， 可增强与吞噬细胞氧化依赖杀菌系统有关的氧化反应、呼吸 爆发，同时又与非氧依赖杀菌系统具协同作用，从而增强吞 噬细胞的吞噬杀菌作用；显著增高免疫缺陷患者的CD4+细胞 数，使CD4+/CD8+比值升高或恢复正常；显著增强NK细胞的 活性，使活化淋巴细胞IL2 R表达增多，且己证实起免疫调 节作用的化学结构为头孢烯核3位上的硫噻唑侧链［9-12］。 2头孢地嗪的临床研究 头孢地嗪的半衰期CDZ和头孢曲松一样有着较长的半衰 期，24h内给药1次，％的杀菌活性可持续6?8h ［7］，且 低于MIC的CDZ仍有较好的抗菌活性［6］。较长的半衰期使 CDZ每日应用1次或2次即可保持机体全天的抗菌活性，在 临床应用中可方便病人，减少病人用药的痛苦和麻烦，更适 合于年老体弱患者［13-17］。 头孢地嗪的组织分布CDZ组织分布广泛，给药后在许多 组织中和体液中的浓度都超过其对敏感菌的MIC,这些组织 和体液包括：胸肺、腹水、胆汁、脑脊液、子宫内膜组织、 输卵管、子宫颈、肾髓质以及前列腺等［7，17-19］。 头抱地p秦的临床应用临床上许多患者往往存在不同程 度的免疫功能低下，例如肿瘤、血液病、肝病、糖尿病、大 面积烧伤、各种手术后、年老者以及婴幼儿，此类患者更易 受各种细菌的侵袭而引起感染。CDZ既具有一般第三代头孢 类抗生素所具有的广谱抗菌活性，对各种感染都有一定疗效 又具有一般抗生素所没有的免疫增强作用，因此它具有更广 泛的临床应用前景［2，13-19］。 头孢地嗪的毒副作用成人临床药理研究证实CDZ具有高 效、低毒、增强吞噬细胞功能等特点，临床对比研究显示某 些头孢菌素可影响凝血系统致出血倾向，而CDZ对患者血小 板功能、血液凝固或维生素K的代谢没有影响，尤其适合于 免疫力低下及肝肾功能不全者使用［13-19］。注射CDZ可能 出现的不良反应有：药物热、皮疹、胃肠道功能紊乱、血小 板减少、白细胞减少、嗜酸性细胞增多、血清谷丙转氨酶和 尿素氮暂时升高以及腹泻［19］。患者抗感染的过