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结肠癌病因学的研究进展 　　[摘要] 结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率；近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，其发病率呈逐年上升的趋势。结肠癌的发生与多种因素密切相关，本文就结肠癌的病因学研究进展作一综述。 　　[关键词] 结肠癌； 病因学； 肿瘤 　　[中图分类号] R735.3+5[文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2011）-05-328-01 　　[Abstract] Colon cancer is a common m alignancy, with high morbidity and mortality. In recent years; the incidence of colon cancer showed an increasing trend, with lifestyle and dietary habits changes. A variety of risk factors are closely associated with the colon cancer. In this paper, we review the advances in etiology research of colon cancer. 　　[Keywords] colon cancer; etiology; tumor 　　 　　结肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着人们生活方式、饮食习惯的改变以及其他危险因素的增加，结肠癌的发病率呈上升态势[1]。因此，我们必须对其病因进行深入的研究，以制定切实可行的病因预防措施，以降低结肠癌的发病率。本文就结肠癌的病因学研究进展作一综述。 　　1 遗传因素 遗传因素在结肠癌发病中起着重要的作用。研究发现结肠癌有家族聚集现象，家族性结肠癌史是结肠癌的重要危险因素，其中与遗传有关的结肠癌主要有两种形式：家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结肠癌[2、3]。瑞典的一项研究表明,当父母患有结肠癌时，其子女罹患结肠癌的危险性也增高；当兄弟姐妹中有人患有结肠癌时，其患结肠癌的危险性也增加[4]。一项研究表明在美国白种人结肠癌发病率是43.90/10万，黑人是50.40/10万，华裔美国人为38.60/10万，美国印第安人16.40/10万，西班牙裔美国白人29/10万，非洲白人18.70/10万，非洲黑人2.20/10万，不同种族间发病率的巨大差异提示结肠癌的发生与遗传因素有着密切的关系[5]。 　　2 饮食因素 研究表明，结肠癌的发生不但与遗传有关还和饮食因素存在着密切的关系，低膳食纤维、高蛋白及脂肪的摄入以及必需维生素和微量元素的缺乏都是结肠癌发病的危险因素。 　　膳食纤维的摄入可通过以下机理降低结肠癌的发病率：膳食纤维可吸收水分、增加粪便量、稀释肠内致癌物浓度，加快肠蠕动缩短粪便通过大肠时间，从而减少肠内的致癌物与肠粘膜接触的机会；此外，膳食纤维还能抵抗体内消化酶的降解，使粪量增多而稀释结肠内致癌物质，吸附胆汁酸盐，被细菌酵解后产生。 　　短链脂肪酸而降低肠道pH阻碍癌细胞的生长，而膳食纤维摄入过少将促进结肠癌的发生。研究发现结肠癌的发生与高蛋白、高脂肪的摄入存在着密切的相关性，它是导致结肠癌发病的重要危险因素；长期高蛋白、高脂肪饮食，会使排入肠道的胆汁酸增加， 而小肠对胆汁酸的重吸收能力有限，使其在结肠中的浓度也增加，肠腔中高浓度的胆汁酸具有致癌作用，其致癌的可能机制为：①改变结肠粘膜细胞极性，促进结肠细胞增生的同时也促进癌细胞的增生；②导致DNA损伤，基因功能改变；③直接干扰DNA代谢，改变基因功能；④进入肠道的胆汁酸被肠道细菌分解成二级胆酸，而二级胆酸是一种致癌物，其作用于肠粘膜使受刺激的肠粘膜易于癌变；⑤抑制肠黏膜固有层淋巴细胞的增生,降低免疫功能。总之,大量的研究表明，低纤维、高脂肪、高蛋白饮食是结肠癌发生的重要致病因素[6、7]。 　　维生素和矿物质是维持机体活动所必需的营养物质，研究表明适量的维生素和其他营养素的摄入能显著降低结肠癌的发病率。维生素A及其衍生物具有抑制恶性肿瘤的作用，维生素A的抗肿瘤作用可能与其调节细胞的分化、增殖和凋亡以及抗氧化功能有关。维生素D通过调节基因转录调节细胞的分化、增殖和生长,抑制肿瘤细胞的增殖。维生素D还可增加钙的摄入量达到预防结肠癌的目的，钙与结肠癌发病的危险性呈负相关，可能的机制是钙通过与次胆酸结合，并使游离脂肪酸在肠道内形成难溶性的化合物,减少这些化合物对结肠粘膜的刺激和毒性作用，从而降低结肠癌发生的危险。另外，维生素E、 C以及β胡萝卜素也具有抑制结肠癌发生的作用，这可能与这些抗氧化性维生素具有清除自由基和阻止某些致癌物的形成作用以及影响肿瘤细胞能量代谢抑制细胞