感染相关生物标物(姜泓)20180621课件.pptVIP

04 IL-6 IL-6 非特异炎性标志物 IL-6是一种炎症因子，是炎症介质网络的关键成分，在炎症反应中起重要作用 激活时间快速，半衰期约1小时 体循环中半衰期最长的前炎症介质 IL-6诱导产生CRP和PCT IL-6的产生要早于CRP和PCT IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比 IL-6 多来源多作用 IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值 IL-6的含量 临床应用建议 7ng/mL 表明可能存在炎症或其它感染 7-150ng/mL 表明存在轻微炎症或轻微的感染 150-250ng/mL 提示有一般细菌感染或全身性炎症反应 250ng/mL 提示可能是脓毒症 L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen F. Ebbesen. Early and late markers for the detection of early-onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23 IL-6评估脓毒血症患者预后 脓毒症患者存活组与死亡组IL-6含量的变化 IL-6优于PCT和CRP 存活者组IL-6浓度快速下降 死亡者组IL-6浓度延迟下降 IL-6下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP 与PCT和CRP相比，IL-6能更好的评估脓毒症患者预后，能更快的反映抗生素治疗的效果 IL-6优于PCT和CRP Dong Wook Jekarl , So-Young Lee , Jehoon Lee , Yeon-Joon Park , Yonggoo Kim, Jeong Ho Park ,Jung Hee Wee , Seung Pill Choi. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,2013, 75:342–347. 05 G试验和GM试验 G试验 1-3-β-D-葡聚糖（BG）可特异性激活鲎变形细胞 裂解物中的G因子，引起裂解物凝固，故称G试验。 （1-3）?-D-Glucan LAL-RM(反应物) G因子 活化G因子 凝固酶原 凝固酶 凝固蛋白原 凝固蛋白（凝胶） 试验反应机理图： (1,3)-β-D-葡聚糖 （BG） b1,6 葡聚糖 磷脂双分子层 几丁质 麦角固醇 b1,3葡聚糖 合成酶 甘露糖蛋白 广泛存在于真菌细胞壁中，占真菌壁成分50%以上，是真菌细胞壁上的特有成分, 真菌进入血液或深部组织后，经吞噬细胞的吞噬、消化，BG从细胞壁中释放出来， 血液中BG升高，用于侵袭性真菌感染的早期诊断 鲎 内毒素试验与G试验的原理 G试验 可检测多种致病真菌感染 念珠菌，曲霉，肺孢子菌，镰刀菌，地霉，毛孢子菌等 G试验检测一般先于临床症状平均4天 对于念珠菌血症, G试验检测是首选检查 J. Clin. Microbiol. 2008.46:1009–1013. BG值升高平均早于发热5 d 早于呼吸道症状平均10．7 d 早于HRCT检查平均9．3 d G试验 侵袭性真菌病（IFD）早期诊断 . 比出现临床症状体征早约10天 . 比HRCT改变早约9天 敏感性与感染程度（真菌负荷量）相关 念珠菌定植不引起G试验升高 动态反应感染程度和抗真菌治疗疗效 儿童BG水平高于成人 G试验 浅部真菌感染中，BG未被充分释放，在体液中含量不高 接合菌（毛霉、根霉）细胞壁不产生BG 隐球菌细胞壁外有荚膜，不易检测到细胞壁上的抗原 G试验 假阳性： . 抗肿瘤药物：蘑菇多糖、裂褶菌多糖 . 免疫药物：白蛋白、球蛋白 . 血透使用纤维素膜 . 手术中使用棉纱垫、棉拭子等 . 脂肪乳等 假阴性： . 棘白菌素类：抑制BG合成 GM试验 检测半乳甘露聚糖（glactomannan，GM），主要适于侵袭性曲霉菌感染的早期诊断 GM广泛存在于曲霉和青霉细胞壁，细胞壁表面菌丝生长时，GM是最早释放的抗原 GM试验 检测法是一种微孔板双抗体夹心法 GM试验 曲霉菌定植时很少释放入血，因此有利于鉴别侵袭与定植 GM释放量与菌量成正比，可反映感染程度 连续检测GM试验可作为治疗疗效的监测 在造血干细胞移植患者中的诊断敏感性高 非特异交叉反应：青霉较多、隐球菌 GM试验假阴性 抗真菌药物 (三唑类--降低GM水平) 低侵