肿瘤免疫学-精品·公开课件.pptVIP

肿瘤免疫学;肿瘤免疫学;概述;研究简史;肿瘤抗原;对肿瘤的免疫应答;机制; 肿瘤的免疫诊断编辑肿瘤的免疫诊断包括三个方面：检查肿瘤标记物质、检查特异性抗体和检查细胞免疫状态。;;检查特异性抗体 检测肿瘤特异性抗体的方法尚不完善，特异性也未确定。;检查细胞免疫状态 由于肿瘤免疫以细胞免疫为主，因此，人们采用皮肤试验、巨噬细胞移动抑制试验、T细胞或其亚群的检测来判断患者的预后。关于特异性抗体和特异性细胞免疫的检测，主要问题是至今还没有找到纯肿瘤特异性抗原，因此，在肿瘤免疫研究中，当前亟待解决的问题是肿瘤抗原的提纯，而单克隆抗体研究的进展已为此提供了有利条件。;肿瘤的免疫治疗 免疫治疗只能作为辅助手段，在特异性免疫治疗中，可利用经电离射线或抗癌药物等处理过的自体瘤苗、异体瘤苗、人胚匀浆以及与异种蛋白结合的???化抗原性瘤苗。在特异性被动免疫治疗中，可采取抗肿瘤血清被动免疫治疗和抗癌药与抗体联结的免疫化疗，也可采取免疫组织、细胞或活性物质（如骨髓、白细胞、转移因子、免疫核糖核酸等）的辅助治疗。此外，也可使用卡介苗、短小棒状杆菌、细菌内毒素、褐藻酸钠、植物血凝素、二硝基氯苯等免疫刺激剂，提高机体的细胞免疫功能。;21世纪肿瘤免疫学面临的挑战与展望; 2.机体对肿瘤的免疫应答形式多样，效应各异，其细胞分子机制亟待搞清　事实上机体对肿瘤的免疫应答涉及整个免疫系统、多细胞系的相互作用(协同或制约)；即使以T细胞应答来说，TCR对肿瘤抗原就可能产生免疫应答、无能及凋亡，从免疫识别、激活到免疫耐受或免疫偏斜(immune deviation)，导致肿瘤排斥或发展的不同效应。这与抗原的分子特点、抗原剂量、与免疫识别和信息传递有关的各种免疫膜分子的结构、功能，不同的信号转导途径以及复杂的信号转导网络等有关，许多还有待深入到基因水平进行研究分析。;3.免疫监视学说的普遍意义有待证实，肿瘤的免疫逃逸机制尚未完全阐明　免疫监视学说一直被视为肿瘤免疫学的基本理论之一。但是，迄今还没有直接证据表明T细胞在消灭体内有可能发展成恶性肿瘤的细胞中起关键的作用；相反，在T细胞缺陷的裸鼠中其自发瘤的发生率很低，人类先天性免疫缺陷综合症及后天免疫抑制剂治疗者中，大多数常见肿瘤的发生率也并不增高，因此对免疫监视作用在体内是否存在也不无怀疑，至少该假说的普遍意义尚有待证实。 　　有关免疫逃逸的机制许多还不清楚，近年，癌症患者的“免疫功能障碍”(immune dysfunction)受到重视。它起初是抗原特异性的，随肿瘤的演进而波及全身，包括特异性和非特异性变化，涉及不同的机制：诸如(1)信号转导分子(TCRζ链、p56lck及NF-κB p65)改变；(2)由于对沉默抗原/表位(silent antigen/epitope)的免疫无知(immunological ignorance)，不能诱导CTL应答或阻碍其对肿瘤细胞的识别与杀伤；(3)TILs功能障碍。特别是肿瘤细胞表达的FasL可以诱导Fas＋ TILs的凋亡；这已不仅是一种肿瘤免疫逃逸而且是一种反击(counterattack)机制，而如何“解除肿瘤进行反击的武装”也就成了肿瘤免疫的一个新领域。;4.肿瘤的免疫诊断进展不快，免疫治疗基本上尚属辅助疗法，大多数还处于实验研究和临床试验阶段　尽管随着杂交瘤、单抗及FCM等相关技术的发展，用特异性单抗(如CD系列、CA系列的单抗等)对肿瘤细胞表面与细胞内相关标志进行检测有助于对某些肿瘤的免疫???断；但是由于从体液免疫入手研究人类肿瘤在抗原及抗瘤免疫应答总的收效不大，肿瘤免疫诊断进展不快，迄今还不能认为有超过AFP那样具有划时代意义的新突破。 　　随着生物技术的发展，肿瘤免疫治疗已扩展为生物治疗；80年代以来，提出的淋巴因子/细胞因子技术、免疫细胞继承性输注技术、单抗及其偶联物技术、肿瘤疫苗技术和基因治疗五大生疗技术反映出肿瘤免疫学、肿瘤治疗学的热点和有关前沿；但从总体上看，肿瘤免疫/生物治疗目前尚处于实验和临床试验阶段，大多数还是一种辅助性抗癌疗法，要发展成为一类成熟的、常规抗癌疗法，还是任重而道远的。