分裂症治疗指南2研究报告.pptVIP

6.撤药症状: 氯氮平慢性治疗期间突然停药，常出现撤药症状，具体表现为胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识紊乱， 还有严重运动障碍和肌张力障碍的报道：患者在停用氯氮平5至14天内出现了严重的肢体、躯干和颈部肌张力障碍和运动障碍，运动不稳，蹒跚步态，吞咽时出现哽噎等。 氯氮平的多受体作用可能是产生撤药症状的原因。 其发生机制包括：胆碱能受体超敏、多巴胺能受体超敏、可能还涉及D4受体、5－HT能、去甲肾上腺素能和GABA能系统。氯氮平的撤药症状对典型抗精神病药物治疗的反应差，因此应该在有严格适应症的情况下逐渐停用氯氮平。 如果必须即刻停氯氮平，建议病人住院，预防胆碱能反跳症状，目前没有任何可操作性的防治指南。 利培酮（Risperidone） 利培酮是第一个继氯氮平之后获得FDA批准的SDAs抗精神病药。生物利用度为70％，在肝脏内主要经CYP 2D6代谢为9－羟利培酮，9－羟利培酮与母体药物有同样的药理作用。口服用药后，母体药物的血浆峰浓度出现在1小时以内，而9－羟利培酮出现在3小时以内，食物不影响药物在肠道内的吸收比例和程度。 利培酮有很强的中枢5-HT，尤其是5-HT2A和D2受体拮抗作用，对D2受体的拮抗作用与典型药物氟哌啶醇相似，此外还表现出对(1－和(2－受体的高亲和性，但是对(－受体和毒蕈碱样胆碱能受体的亲和性较低。因此对阳性症状的疗效与典型药物相似，且低剂量时锥体外系不良反应少，对阴性症状的疗效好，镇静作用小，没有抗胆碱能不良反应。目前还没有确切证据可证实利培酮的临床疗效与其血浆水平的关系。 治疗适应症: 1、急性精神疾病：利培酮对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神症状均有效； 2、精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发； 3、锥体外系不良反应发作阈比较低的患者； 4、其它疾病：如作为心境稳定剂治疗双相情感障碍。 1、不良反应:锥体外系不良反应，利培酮诱发的锥体外系不良反应发生与剂量相关。主要报道的有肌张力障碍和静坐不能，也有迟发性运动障碍的个案报道。 利培酮可诱发催乳素水平明显增高，导致女性病人的月经紊乱及一些男性病人性功能障碍。其它常见的不良反应包括镇静、头晕、便秘、心悸和体重增加。 有利培酮治疗致恶性综合症的个案报告。 还有一例利培酮治疗的病人发生了血管神经性水肿。大多数病人只需要2－4mg/日，许多不良反应的发生是可以预防的。 2、过量: 尽管报道非典型抗精神病药物利培酮和奥氮平过量相对安全，已有报告一名45岁的男性精神分裂症病人吞服了几百片1mg利培酮致死，尸体解剖发现利培酮的血浆浓度是正常治疗范围的500倍。一名29岁的男性病人，吞服了245mg利培酮后被送到急诊室，检查发现他有心脏传导异常，电解质失衡，经支持治疗完全康复。 3、药物相互作用: 氟西汀和帕罗西汀的CYP 2D6抑制作用可阻断利培酮的羟化代谢过程，而该酶诱导剂卡马西平增强利培酮的代谢，合并使用需要增加利培酮剂量。利培酮血浆浓度增高可能会增加发生锥体外系不良反应的危险和降低药物的疗效，因为代谢产物和母体药物有同样的药物作用。 利培酮只是一个弱酶抑制剂，对其它药物的清除并无明显影响。老年人代谢功能差，可能需要降低剂量。 奥氮平（Olanzapine）: 1982年Eli Lilly公司在英国发现了氯氮平的衍生物－奥氮平，开始对其进行研究，1995年7月完成临床III期试验，1996年在美国和欧洲上市， 1998年在中国上市。 口服奥氮平后5小时达血浆峰浓度，半衰期为31小时（21－54小时），可以每日一次用药。 食物不影响奥氮平的吸收。93％的药物呈蛋白结合形式，年龄、性别或者人种对奥氮平血浆浓度的影响很小，血浆浓度与临床疗效的关系研究还不多。 奥氮平特异地阻断5-HT2A和D2受体，另外还阻断毒蕈碱样胆碱能受体（M1）、H1、5-HT2c、5-HT3、?1、D1和D4受体。它的5-HT阻断大约是其多巴胺阻断作用的8倍。 奥氮平的生化特性与氯氮平相似，没有典型的氯氮平样不良反应。研究显示奥氮平对中脑边缘与纹状体D2受体均有阻断作用，只是一些非常敏感的病人可能会发生轻微锥体外系不良反应。此外，动物研究中发现奥氮平阻断苯环己啶（PCP）效应，PCP是一种N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，诱发的症状在许多方面非常类似于人类精神分裂症的阳性、阴性和认知损害症状，目前精神分裂症的谷氨酸功能低下病因学假说已经引起了精神病学界的高度重视 治疗适应症 1、急性精神障碍： 奥氮平对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精 神症状均有效； 2、精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗； 3、锥体外系不良反应发作阈比较低及严重迟发性运动障碍的患者； 4、其它疾病：典型抗精神病药治疗有