唑地制备实验.docVIP

1，2，4，-三唑的制备 学 院： 化学与制药工程学院 班 级： 应用化学 姓 名： 学 号： 实验日期： 2011年12月6日 1，2，4，-三唑的制备 一，摘要 1，2，4-三唑是重要的医药、农药中间体，其制备方法主要有四种：⑴有甲酰肼与甲酰胺若反应制备，此法原料较贵，大多已过量的甲酰胺为溶剂，后处理需减压蒸除甲酰胺，操作非常复杂，若处理不好会大大降低产率；⑵由甲酸，水合肼，甲酰胺三种原料制备，此法选择原料较多，采用双管加料方式对加料速度要求严格，分俩段反应，工艺较为复杂，生产周期较长；⑶先往甲酸中通入氨气，生成甲酸铵，再滴加水合肼，此法第一步先通入氨气为倆项反应，反应条件苛刻，反映时间长，操作较为复杂；⑷由甲酰胺和水合肼制备，此法简单方便，产率较高。本文主要对方法一进行评论。 二．目的与要求 了解无取代三唑环的合成与应用 三、实验原理 １，２，４－三唑环中有两个相邻的氮原子,在合成上可以由NH2NH2来提供，通过和其他带有活性基团的化合物如甲酰胺缩合而成。甲酰胺法是目前工业上生产１，２，４－三唑常有的方法。另一类方法是通过１mol的甲酰胺和１mol甲酰胺环和而成。但用这种方法，甲酰肼尚有需要由甲酸甲酯肼来制备，路线较长，成本较前类方法为高。用肼的衍生物（如酰肼）代替肼，可用类似的方法合成取代的三唑化合物。 四、［应用与发展］ 　　三唑是含有三个氮原子的杂环化合物，其药效团呈现出多种生物活性，如抗真菌、抗菌、抗结核、抗病毒等。含三唑的化合物已成为近几年来药物研究与开发的热点和重点领域之一。目前已有众多的含三唑的抗微生物药物用于临床，发挥着各种各样的作用。近年已有文献综述了含三唑的化合物抗真菌研究的情况［1～3］，但迄今为止国内外尚没有专门报道含三唑的药物在整个微生物领域的研发概况。 ? 4? 含三唑的抗病毒剂 ??? 传统的核苷类衍生物具有强的抗病毒活性，主要通过与病毒细胞DNA或RNA的5′-三磷酸根相互作用，改变DNA或RNA聚合酶的活性，发挥抗病毒作用。病毒唑(ribavirin，24a)是目前用于抗病毒的含三唑的药物，是1970年合成的嘌呤核苷类衍生物。病毒唑对靶点酶的选择性较低，且容易被水解，将病毒唑磷酸化后，可以使其不易水解，增加了其抗病毒活性。如病毒唑的二磷酸酯衍生物(24b，IC50=180μmol/L)和三磷酸酯衍生物(24c，IC50=40mmol/L)，其活性强于病毒唑(IC50500mmol/L)［25］。目前对病毒唑的其它衍生物也有研究，但均无显著抗病毒活性，如其己糖醇衍生物。 ??? 病毒唑的类似物25也具有强的抗病毒活性，能够显著抑制牛痘苗病毒，其EC50为0.4μmol/L，选择性指数SI750，中等强度的抑制牛痘病毒(EC50=39μmol/L，SI7.7)和剧烈的急性呼吸综合征(SARSCoV)(EC50=47μmol/L，SI2.1)［26］。用S替代O后核苷26，可增加抗病毒活性，可以减小病毒诱导的细胞病变性，且无细胞毒性［27］。苯并三唑替代三唑后的类似物27可作为一些黄病毒科的病毒核苷磷酸化酶和解旋酶抑制剂，抑制丙型肝炎病毒(HCV)、西尼罗病毒(MNV)、登革热病毒(DENV)和乙型脑炎病毒(JEV)。苯并三唑的N-烷基化可以显著增强抑制活性，选择性的抑制核苷磷酸化酶和解旋酶的活性，降低细胞毒性。 甲酰胺法 甲酰胺沸点：210 ℃ 水合肼的沸点118.5 ℃ 合成机理 HCONH2 + NH2NH2 180℃ HCONHNH2 + 2HCONH2 + HCOOH + 2NH3 五、仪器和试剂 1.仪器 ①带机械搅拌蒸馏装置（尾气吸收）：型号：JJ-1 编号：981130 电源：220V-50HZ 常州国华电器有限公司 ②蒸馏装置 2.试剂 ①甲酰胺：(Formamide) 分析纯 分子量：45.04 含量：99.3%-100.2% ②水合肼80%：(Hydrazine hydrate 80%) 分析纯 分子量：50.06 含量不少于80% ③乙酸乙酯 六、实验步骤（实验室的制备） 1、1,2,4_三唑制备 将22.5g（1.2mol）甲酰胺加入四颈瓶，加热至185℃，保持温度185-195℃边搅拌边滴入20.8g（0.32mol）85%的水合肼，滴加时间约为1.6h。加完后，在180℃下继续搅拌反应30min。将反应物冷却至130-140℃出料，将反应物用冰水混合物冷却静置，有大量晶体生成，即1,2,4_三唑粗产品。 2、乙醇重结晶 量取无水乙醇2ml加入烧杯中，加入粗产品，震荡、