非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展.docVIP

非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展 　　摘 要 免疫系统在预防和抵抗肿瘤生长中起着非常重要的作用。然而，肿瘤细胞会利用一系列本来是为了防止自身免疫的机制来避开免疫监视，如劫持与T细胞活化相关的免疫检查点等。目前，靶向T细胞调节通路上的免疫检查点以增强抗肿瘤免疫反应的治疗药物开发已经取得重要进展，并在临床治疗晚期非小细胞肺癌患者时导致出现了长期缓解例，疗效似与肿瘤细胞程序性死亡受体配体-1的表达相关。使用这类药物的联合治疗，包括与其他免疫检查点抑制剂、化疗药物和分子靶向药物等的联合治疗，现也在进行临床探索，有希望在将来改善非小细胞肺癌患者的预后。 　　关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 免疫检查点 　　中图分类号：R979.1； R730.51； R734 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）15-0019-04 　　Advances of immunotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer 　　ZHANG Xin*， XV Yanhua 　　（Department of Respiratory Medicine， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China） 　　ABSTRACT The immune system plays an important role in preventing and combating the growth of tumors. However， the tumor can escape immunosurveillance by exploiting a series of immune escape mechanisms that are developed to avoid autoimmunity. Among these mechanisms is the hijacking of immune checkpoints that are induced on T-cell activation. Immune checkpoint therapy， which targets regulatory pathways in T-cells to enhance antitumor immune responses， has led to important clinical advances and provided a new weapon against cancer. This therapy has elicited durable clinical responses and long-term survival， especially in a fraction of patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）， and the activity seems relative to the expression status of tumor programmed cell death receptor ligand-1. Combinatorial approaches with other immune checkpoint inhibitors， chemotherapy， or targeting agents are being explored in ongoing clinical trials， which may improve the outcome in NSCLC. 　　KEY WORDS non-small cell lung cancer； immunotherapy； immune checkpoint 　　非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）的当前治疗策略包括基于组织学的化疗和针对特定基因突变的分子靶向治疗等[1]。分子靶向治疗的问世显著改善了携带肿瘤驱动基因（如表皮生长因子受体基因突变和间变性淋巴瘤激酶基因融合变异）的晚期肺腺癌患者的预后[2]。然而，大多数NSCLC患者的疾病无法得到长期控制，5年生存率仍然很低[3]。因此，临床上迫切需要有能达到持久的疾病控制效果又无明显不良反应的NSCLC治疗方法。一系列最新证据表明，免疫系统在机体抗肿瘤过程中担任着重要的角色，使人们对免疫治疗产生了极大的兴趣。尽管早期基于非特异性免疫刺激的治疗疗效甚微，但新的基于特异性免疫反应的治疗已经兴起，其中治疗性疫苗和免疫检查点抑制剂目前已在去雄耐药的前列腺癌、恶性黑素瘤