痴呆课件精编.pptVIP

已批准的痴呆治疗药物 1906 1974 1982 1984 1990 1991 1992 1993 1994 1997 1999 2004 2007 胆碱能假说的提出 批准多奈哌齐治疗重度AD 首批治疗轻至中度AD的AchEIs：多奈哌齐，卡巴拉汀，加兰他敏 首个乙酰胆碱酯酶抑制剂AchEI：他克林 首次报道AD病例August D 发现其他受损的神经递质系统，包括谷氨酸能系统 批准NMDA受体拮抗剂美金刚治疗中至重度AD 神经科常用口服药物 药物名称 作用机理 奥拉西坦（健明星） 促进脑代谢，透过血脑屏障对特异中枢神经通路有刺激作用 丁苯酞 降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PG12的水平，抑制谷氨酸释放，抑制钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性 尼麦角林 促进神经递质多巴胺的转换而增加神经的传导，加强脑部蛋白质的合成，改善脑功能 美金刚（易倍申） 阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤 胆碱酯酶抑制剂（双益平） 真性ChE具有选择性抑制作用，易透过血脑屏障 艾地苯醌片（金博瑞） 激活脑线粒体呼吸活性，改善脑缺血的脑能量代谢 银杏叶提取物 清除自由基，拮抗血小板活化，抑制缺血再灌注损伤，增加心脏细胞对缺氧的耐受能力，改善血液流变学，增加全血的可塑性 尼莫地平 选择性扩张脑血管抑制钙超载，具有潜在抗动脉粥样硬化的血管保护作用 盐酸氟桂嗪 防止细胞内钙超载造成的损伤，不影响正常钙离子跨膜转运，对心脏细胞和传导无影响 干预-胆碱酯酶抑制剂 药物 剂量（时间） 样本 患者（诊断标准） 首要观测指标 结果（和安慰剂对照） 安理申 5mg/d 10mg/d（24周） 603 轻-中度可能和很可能VD（NINDs-AIREN） ADAS-cog CIBIC-plus 有效 5mg/d：ADAS-cog+1.67分（p=0.02）CIBIC-plus改善率高于安慰剂组（p＜0.05） 10mg/d：ADAS-cog+2.60分（p＜0.001）CIBIC-plus改善率与安慰剂组无差别 安理申 5mg/d 10mg/d（24周） 616 轻-中度可能和很可能VD（NINDs-AIREN） ADAS-cog CIBIC-plus 有效 5mg/d：ADAS-cog+1.65分（p=0.003）CIBIC-plus改善率高于安慰剂组（p=0.004）10mg/d：ADAS-cog+2.09分（p=0.0002）CIBIC-plus改善率高于安慰剂组（p=0.047） 干预-胆碱酯酶抑制剂 药物 剂量（时间） 样本 患者（诊断标准） 首要观测指标 结果（和安慰剂对照） 加兰他敏 24mg/d（6月） 592 NINDS-AIREN很可能VaD： NINDs-ADRDA可能AD+脑血管病的证据 ADAS-cog CIBIC-plus 有效 ADAS-cog+2.7分（p＜0.0001）CIBIC-plus稳定或好转的患者高于安慰剂组（p=0.001 2项开放性研究（12月和22月）提示 艾斯能6mg/d对小血管性痴呆有效，改善患者的认知和行为症状，并能够减轻照顾者的压力 干预-NMDA受体拮抗剂-美金刚 药物 剂量（时间） 样本 患者（诊断标准） 首要观测指标 结果（和安慰剂对照） 美金刚 20mg/d（28周） 548 轻-中度很可能VD（NINDs-AIREN，DSM，HIR-HIS-MMSE） ADAS-cog CIBIC-plus 有效 ADAS-cog+2分（p=0.002） CGI-C无差别 美金刚 20mg/d（28周） 288 轻-中度很可能VD（NINDs-AIREN，DSM，HIR-HIS-MMSE） ADAS-cog CIBIC-plus 有效 ADAS-cog+2分（p=0.002） CIBIC-plus无差别 总结 VCI是对脑血管疾病和认知障碍疾病的重要的新认识 脑血管病变和认知障碍，AD的关系越来越受到重视 VCI的发病机制、临床表现、影像学改变、诊断标准、防治方法有待于更多的研究 认知功能 由多个认知领域组成，包括记忆、计算、视 空间定向、结构能力、执行能力、语言理解、表达及应用等方面。 * 18F-FDDNP是β淀粉样蛋白的特殊标记物，故应用18F-FDDNP PET有可能早期诊断阿尔茨海默病 。阿尔茨海默病组放射性清除情况与对照有明显的不同，皮质及海马部位放射性清除较慢，至药物注射25～54 min时仍可清晰区分脑灰质与白质部分，皮质及海马部位可见较多放射性滞留。FDG PET发现AD患者的颞顶区皮质糖代谢降低。 辅助检查 Rivas-Vazquez提出MCI神经心理学检查的具体方法： 1、一般认知功能检查使用MMSE 2、语言功能检查使用Boston命名测验 3、概念推