常见的胰岛素抵抗及其相关疾病.ppt

胰岛素抵抗及其相关疾病  中日友好医院 杨文英 主要内容 什么是胰岛素抵抗? 胰岛素的生物作用受损1 2型糖尿病的主要病理生理缺陷2 是2型糖尿病的病因3 是一系列心血管危险因子的原因4 发生与遗传和环境因素有关 胰岛素抵抗在不同代谢异常中的发病率 胰岛素抵抗综合征 高胰岛素血症 糖耐量异常和２型糖尿病 高血压 甘油三酯升高 高密度脂蛋白降低 向心性肥胖 小而密LDL 餐后脂血症 内皮功能障碍 纤溶系统异常 (↑PAI-1,↑纤维蛋白原等) 多囊卵巢综合征 Pathophysiology of type 2 diabetes Insulin resistance and ?-cell dysfunction are linked 2 型糖尿病的病因 进展为2型糖尿病患者的代谢状况 The incidence of type 2 diabetes at baseline by insulin resistance and insulin secretion 胰岛素抵抗:遗传性的与获得性的影响 饲养期间SD大鼠空腹血 FFA 变化 饲养期间SD大鼠空腹血糖变化 SD大鼠静脉葡萄糖耐量试验 血胰岛素变化曲线 脂肪毒性与 胰岛素抵抗 异位脂肪沉积与 IR 脂肪肝 IR 肌肉TG 不同分组SD大鼠胰岛素钳夹结果 流行病学研究 高甘油三酯血症是2型DM发病的独立危险因素 主要内容 胰岛素抵抗-2型糖尿病与心血管疾病的联系 2型糖尿病超过75%的死亡与心血管疾病相关 胰岛素抵抗是心血管疾病独立的危险因素 胰岛素抵抗与多数心血管疾病危险因素密切相关—代谢综合症（也称为胰岛素抵抗综合症） 在发展为2型糖尿病的20-30年前已经出现胰岛素抵抗-50%的新近诊断的2型糖尿病病人已经具有心血管疾病 ATP-III冠心病危险性等同因素 (CHD Risk quivalents) 动脉粥样硬化疾病的其他临床形式(外周血管疾病、腹主动脉瘤、症状性颈动脉疾病) 糖尿病 主要冠脉事件的危险性等于已确诊的冠心病 心肌梗塞和冠脉事件死亡的10年危险性20% 导致10年冠心病危险性20%的多重危险因素 Mortality from CVD is high in type 2 diabetes 动脉粥样硬化危险因素与胰岛素抵抗之间的关系 中心性（内脏）肥胖 中心性肥胖是2型糖尿病的强预测因素，与胰岛素抵抗相关1 中心性肥胖是冠心病主要的危险因素2 内脏肥胖与胰岛素抵抗相关 2型糖尿病脂质紊乱特征 2型糖尿病脂质特征与心血管的风险增加相关 保护性的 HDL-胆固醇下降l1 甘油三脂升高1 游离脂肪酸浓度升高2 小而致密的、致动脉粥样硬化的LDL颗粒增加3 总体 LDL水平相对没有变化1 总胆固醇/HDL的比值增加1 英国前瞻性糖尿病研究 （UKPDS） 1977－1991 2693例2型糖尿病，无动脉粥样硬化相关性疾病，年龄25－65岁，空腹血糖＞7mmol/L。所有资料齐全，追踪观察8年（中位时间）。 每3个月临床随访一次。 观察终点：冠心病（致死性或非致死性心肌梗死或临床心 绞痛伴心电图异常）； 致死性或非致死性心肌梗死； 致死性心肌梗死。 UKPDS终点结果 冠心病 280例（10.4%) 致死性或非致死性心肌梗死192例(7.1%) 致死性心肌梗死 79例(2.9%) 多因素分析后危险因素模式 HDL预测心血管危险性 退伍军人高密度脂蛋白研究 (VA-HIT): ? 6% HDL ? ?22% 心梗或冠心病死亡 ? 31% 甘油三酯 ? 对结局没有预测价值 主要内容 Mortality rate is twice as great in patients with diabetes Metabolic Syndrome: Total and CV Mortality in Middle-Aged Men in Kuopio Heart Study How Deadly is the “Deadly Quartet”?…A Post-CABG Evaluatio