利拉鲁肽联用二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者有效性及安全性剖析.docVIP

利拉鲁肽联用二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者有效性及安全性剖析 　　【摘要】 目的：探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的疗效及安全性。方法：选取近1年内初次诊断为2型糖尿病的患者46例，按随机数字表法分为格列齐特缓释片组（对照组）和利拉鲁肽组（观察组），每组各23例。对照组给予格列齐特缓释片60 mg，每日晨起空腹服用，同时加二甲双胍0.5 g，2次/d治疗；观察组给予利拉鲁肽0.6 mg，1次/d（第1周）、1.2 mg，1次/d（第2周），同时加二甲双胍0.5 g，2次/d治疗。治疗12周后检测两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、腹部内脏脂肪厚度（VAT），比较两组间各项指标的变化。结果：治疗12周后，两组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白较治疗前均明显下降，差异均有统计学意义（P0.05）；且观察组的VAT较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P0.05）。治疗后，与对照组相比，观察组的上述4项指标均明显降低，差异均有统计学意义（P0.05），且无低血糖及其他不良反应发生。结论：利拉鲁肽联合二甲双胍缓释片治疗初发2型糖尿病，疗效及安全性均优于格列齐特缓释片。 　　【关键词】 利拉鲁肽； 格列齐特缓释片； 糖尿病 　　1986年Nauck等[1]的研究显示，口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉输注葡萄糖所引起的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素”效应。胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GLP）均属于肠促胰素。然而，天然的GLP-1很不稳定，可被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解，半衰期仅为1～2 min，若采用天然GLP-1来降低血糖，需持续静脉输注或持续皮下注射，临床可行性较差。利拉鲁肽是将GLP-1第34位赖氨酸替换为精氨酸，并在第26位增加一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链而形成的GLP-1类似物，与天然GLP-1有97%同源，半衰期约12～14 h，每日一次给药就能起到良好的降糖作用[2]。本研究通过对比利拉鲁肽及格列齐特缓释片分别联用二甲双胍，来探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的疗效及安全性。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 收集2012年5月-2013年5月就诊于本院内分泌门诊的初诊2型糖尿病患者46例，其中有糖尿病家族史者12例，伴高血压病者5例。入选标准：新诊断的经饮食控制血糖仍控制不满意的2型糖尿病患者（诊断标准按WHO1999标准）；空腹血糖（FPG）大于10 mmol/L和/或餐后2 h血糖（2 h PG）大于12 mmol/L；糖化血红蛋白（HbAlc）≥7.5 mmol/L。排除标准：严重感染；严重肝肾疾患及心功能不全；1型糖尿病；酮症酸中毒以及甲状腺功能异常者。本组患者的平均年龄（46±13）岁，平均身高（162±7）cm，平均体重（74±12）kg，BMI（25.6±4）kg/m2，HbAlc（8.3±1.6）%，空腹血糖（11.0±2.1）mmol/L，餐后2 h血糖（18±3）mmol/L。将患者按随机数字表法分为两组：格列齐特缓释片组（对照组）和利拉鲁肽组（观察组），每组各23例。对照组患者年龄31～58岁；观察组患者年龄28～52岁。两组患者的性别、年龄、BMI、HbA1c、FPG和2 h PG等方面比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性，见表1。 　　1.2 治疗方法 对照组给予格列齐特缓释片（施维雅达美康缓释片）60 mg，每日晨起空腹服用，加二甲双胍（施贵宝格华止）0.5 g，2次/d治疗；观察组第1周给予利拉鲁肽（诺和诺德诺和力）0.6 mg，1次/d，第2周1.2 mg，1次/d，加二甲双胍（施贵宝格华止）0.5 g，2次/d治疗。 　　1.3 检测方法及观察指标 分别在入选者治疗前及治疗后12周，应用日立7060全自动生化分析仪检测FPG、2 h PG、HbAlc，并在B超下测量腹部内脏脂肪厚度（VAT），所有患者腹部内脏脂肪厚度由同一B超医师测量。VAT测量方法：采用GE vivid3（专家型）彩色多普勒超声诊断仪进行检测，探头位于脐上1 cm，探头频率3.5 MHz，从腹直肌内缘至大动脉前壁的距离[3]。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量数据以（x±s）表示，比较采用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组治疗前后血糖指标的比较 治疗后，两组的FPG、2 h PG、HbAlc较治疗前均明显降低，差异均有统计学意义（P0.05）；与对照组相比，观察组上述3项指标均明显降低，差异均有统计学意义（P0.05），见表2。观察组3例患者治疗结束1个月前已停用二甲双胍，治疗结束1周前停用利拉鲁肽，复查HbA