含钆对比剂引起肾源性系统纤维化机理及防治.pptVIP

7. 含钆对比剂NSF的预防 签署知情同意书 向患者或其监护人详细告知对比剂使用的适应证、禁忌证、可能发生的不良反应和注意事项 使用钆对比剂的价值、危险性和可能的替代检查方法 如果出现异常反应，及时与相关医师联系 建议需要血液透析维持的患者，使用钆对比剂3h内行血透，在临床安全允许条件下24h内行第2次血透 对比剂使用指南(第1版). 中华放射学杂志, 2008, 42(3): 320-325. 8. NSF目前临床治疗原则及手段 改善肾功能 对症处理 疼痛明显时应适量使用止痛剂 局部治疗包括隔离霜、润肤剂、抗炎霜等 按摩和水疗法 其他治疗 类同醇 激素及免疫抑制剂 血浆置换 体外光敏 9. 小结 肾源性系统纤维化(NSF)发现、命名及报道情况 1997年首次发现，2005年更名 2006年FDA确认含钆对比剂与NSF发生有相关性 含钆对比剂的类别、结构和NSF关系 环状结构（多它灵）：能减少NSF发生 线性结构（欧乃影，马根维显，等）：较易发生NSF 含钆对比剂药代动力学 通过肾小球过滤，肾功能减退会延长排泄半衰期 使Gd3＋更易进入皮肤、肌肉等组织器官，导致其纤维化 NSF发病机理 Gd3＋在皮肤、肌肉、肺、肝和心脏等组织器官内沉积 产生大量胶原纤维和弹性纤维，导致组织纤维化 9. 小结 病理改变 纤维母细胞增生、胶原质重组及粘蛋白沉积 临床表现 四肢皮肤变厚变硬，关节固定和挛缩，甚至导致死亡 影像学表现 病变皮肤广泛增厚，皮下组织弥漫性纤维化表现 预防和治疗 严格掌握含钆对比剂使用禁忌症，使用前签署知情同意书 使用能达到诊断需求的最低剂量，不能超过推荐剂量 主要治疗手段为改善肾功能，辅以对症治疗 含钆对比剂引起肾源性系统纤维化的机理及防治 提纲 肾源性系统纤维化（NSF）概论 含钆对比剂的类别、结构和NSF关系 含钆对比剂的药代动力学 NSF发病机理 病理改变 临床表现 影像学表现 预防和治疗 小结 1. 概论—NSF发现及命名过程 1997年，美国科学家首次发现一种特发性皮肤病 其主要特征为 该疾病仅发生在肾功能损害患者身上 患者四肢皮肤变厚变硬，关节固定和挛缩，甚至导致死亡 皮肤纤维母细胞增生、胶原质重组及粘蛋白沉积 2000年，首次报道“肾源性纤维化皮肤病(Nephrogenic Fibrosing Dermopa，NFD)” （Lancet，2000） 2005年，更名为“肾源性系统纤维化(Nephrogenic systemic fibrosis, NSF)” 目前全球报道NSF病例超过600例 Cowper S E, Robin H S, Steinberg S M, et al. Scleromyxoedema-like cutaneous diseases in renal-dialysis patients. Lancet, 2000,356:1000-1001. 1. 概论—NSF报道情况 国外报道情况 2006年5月，丹麦医药管理局首次报告25例使用钆对比剂后发生NSF病例 2006年12月，美国FDA认为含钆对比剂与NSF有一定相关性 2007年5月23日，美国FDA要求企业对所有含钆对比剂加入一黑框警告： 警告：有严重肾功能不全的患者使用含钆对比剂有发生NSF风险 1. 概论—NSF报道情况 国内通报情况 2007年10月，国家食品药品监督管理局药品评价中心发布第13期《药品不良反应信息通报》 首次根据其他国家药品不良反应监测数据发布 警惕含钆磁共振对比剂引起的肾源性系统纤维化 2. 含钆对比剂的特性—类别、结构和NSF关系 商品名 通用名 化学结构 有否引起NSF报告 Omniscan （欧乃影） Gadodiamide （钆双胺） 线形 有 Magnevist （马根维显） Gadopentetate dimegulumine （钆喷酸葡胺） 线形 有 Multi Hance （莫迪司） Gadobenate dimeglumine （钆贝葡胺） 线形 否 Dotarem （多它灵） Gadoterate meglumine （钆特酸葡胺） 环形 否 目前国内临床应用的含钆对比剂 2. 含钆对比剂的特性—类别、结构和NSF关系 所有含钆对比剂均为含有Gd3+的螯合物 在结构上可分为两类 环状螯合物（多它灵） 线性螯合物（欧乃影，马根维显，莫迪司） 环状结构能束缚住Gd3+ 更好的保护Gd3+ 减少NSF发生 线性结构Gd3+与鳌合剂结合不牢固 Gd3+较易被交换并与鳌合剂分离 较易发生NSF 2. 含钆对比剂的特性—药代动力学 通过肾小球过滤，经肾脏排出体外 排泄半衰期 钆双胺（欧乃影） ：70分钟 钆喷酸葡胺（马根维显） ：90分钟 钆特酸葡胺（