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卡马西平不良反应文献剖析 　　摘要：目的 探讨卡马西平所致不良反应的一般规律及特点，为临床合理用药提供参考。方法 对中国2001～2013年医药学术期刊报道的158例卡马西平不良反应的病例进行统计、分析。结果 卡马西平所致的不良反应临床表现复杂多样，主要表现为皮肤及其附件损害（60.76%），中枢和外周神经系统损害（13.92%），血液系统损害（12.02%）等。结论 临床应重视卡马西平的所致的不良反应，特别应警惕重型药疹、再生障碍性贫血、急性肾衰等的发生。 　　关键词：卡马西平；不良反应；文献分析 　　卡马西平具有抗惊厥和改善精神症状的作用，临床上常用于治疗癫痫、三叉神经痛等，由于个体差异大，较易发生药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）。为探讨其ADR发生的一般规律和特点，本资料通过检索文献，对其ADR进行了调查分析，旨在为临床合理用药提供参考。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 本研究通过回顾性研究方法，通过检索中国期刊全文数据库，收集2001年1月～2013年12月国内医药学术期刊报道的卡马西平ADR的文献，并手工查阅原始文献，文献共计130篇，病例158例。 　　1.2方法 按照我国ADR监测中心制定的判断标准，对患者的年龄、性别、ADR发生的时间、临床表现、联合用药等进行统计分析。剔除患者的年龄、性别、ADR发生的时间、临床表现、联合用药等各项资料不全的报道。 　　2结果 　　2.1性别与年龄分布 158例不良反应中，男76例（48.10%），女82例（51.90%），男女比例约为1∶1.08。年龄从2岁～87岁。发生ADR患者的性别与年龄分布情况，见表 1。 　　2.2联合用药 158例不良反应病例中，联合用药有16例。联合用药后所致不良反应主要表现为过敏反应和中枢神经系统等的不良反应，联合用药具体情况，见表2。 　　2.3 ADR涉及器官或系统及临床表现 根据世界卫生组织（WHO）对ADR的分类，将卡马西平所致ADR进行分类。ADR涉及器官或系统的具体分布情况，见表3。 　　2.4发生ADR的时间 卡马西平的ADR报道中，所有病例均为口服用药，所致ADR均发生在用药1 h后，这表明卡马西平的ADR多数以迟发反应为主，见表4。 　　2.5 ADR的转归 158例卡马西平ADR中，除1例有后遗症（致脑溢血导致左侧半身不遂[1]）， 7例经抢救无效死亡（1例中毒性表皮坏死松解型药疹[2]，1例斯--章氏综合征[3]，1例纯红细胞再生障碍性贫血[4]，1例重型药疹合并中毒性肝炎[5]，1例卡马西平中毒误诊为癫痫发作[6]，1例妊娠胎儿死亡[7]，1例红皮病和急性肾衰[8]） 外，其余150例均经立即停药、对症处理或相应的治疗而治愈。 　　3结论 　　3.1卡马西平所致ADR中，男女无明显差异。从年龄分布来看，各年龄组都有发生，个体差异比较大，但青少年及老年人的报告例数高于其他年龄组。 　　3.2 在162例ADR中，有16例联合用药，发生的ADR均比较严重，包括大疱表皮坏死松解型药疹、全身性肌阵挛发作、白细胞降低等。 　　3.3卡马西平引起的不良反应以皮肤及附件损害、中枢神经系统损害和血液系统损害为主要特征。其中以皮肤及其附件损害最为多见，以重症药疹为主，重症药疹包括重症多形红斑型药疹、大疱性表皮坏死松解型药疹及剥脱性皮炎型药疹等。所致的Stevens-Johnson综合征[9]、大疱性表皮坏死松解型药疹[10-16]等不良反应对机体伤害大，严重的因并发多器官功能衰竭而死亡。 　　3.4在用药后1～30 d内是卡马西平ADR发生概率较高的时间，也有在用药后1年以上才发生的，因此对长期用药的患者应该提高警惕。在158例ADR报告中，治愈150例（94.94%），有后遗症1例（0.63%），抢救无效死亡7例（4.43%）。ADR发生后，尽早治疗，治愈率较高，如果治疗不及时，其致死率也较高。 　　4讨论 　　4.1卡马西平是经肝脏细胞微粒体酶代谢，且卡马西平及其代谢物还会诱导肝微粒体酶，它与肝药酶抑制剂合用时，血药浓度会增高，有中毒的危险。因此与其他药物联合使用时应注意相互作用、密切观察ADR的发生情况，以期早发现早治疗。在所有年龄组中，青少年及老年人所占比例较高，这可能与其自身免疫力低、各器官发育还不成熟或已衰退等有关。因此这两类人群在使用卡马西平时，尤其要加强血药浓度的监测，制定合理的个体化给药方案。 　　4.2卡马西平导致的皮肤及其附件损害比较多见，一旦确诊为药物引起的皮肤及其附件损害，应及时停用及避免应用同类药物，对症治疗，注意预防与控制继发感染。其次为中枢和外周神经系统损害，该ADR很容易误诊为癫痫发作[6]，应注意诊断的确切。为防止严重不良