医学常见的常见化疗药物顺序.pptVIP

化疗药物用药顺序 临床药学科 肿瘤细胞周期 肿瘤细胞周期 肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期） 肿瘤细胞周期 细胞周期特异性细胞周期非特异性药物：作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用 特点：作用强而快，浓度依赖性 包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类 肿瘤细胞周期 细胞周期特异性细胞周期特异性药物：主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 特点：作用弱而慢，时间依赖性 包括：植物药，抗代谢药 联合用药原则 从细胞增殖动力学考虑： 招募作用： 对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物→细胞周期特异性药物 对增长快的肿瘤(急性白血病),宜细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物 联合用药原则 从细胞增殖动力学考虑： 同化作用： 细胞周期特异性药物→细胞周期非特异性药物，先将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞即将同步进入一下周期，再用作用于后一时相的药物。 联合用药原则 从药物作用机制考虑： 针对肿瘤的发病机制，联合应用作用于不同生化环节的药物，可使疗效提高。 用两种药物同时作用于一个线性代谢过程，前后两种不同靶点爱到序贯抑制。 如甲氨蝶呤和6-巯基嘌呤。 联合用药原则 从降低药物毒性考虑： 减少毒性的重叠： 大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用，而泼尼松和博来霉素等无明显抑制骨髓作用，将它们与其他药物合用，以提高疗效并减少骨髓毒性发生。 联合用药原则 从降低药物毒性考虑： 降低药物的毒性： 巯乙磺酸钠（美司钠）可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎 甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙）可轻甲氨蝶呤的骨髓毒性 联合用药原则 从药物的抗瘤谱考虑： 胃肠道癌：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲 鳞癌：博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤：环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤：多柔比星、大剂量甲氨蝶呤（及亚叶酸钙） 脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲 联合用药原则 从减少用药剂量考虑： 抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动力学原则，一定量的药物只能杀灭一定数量的肿瘤细胞。因机体耐受性，不可能无限制地加大剂量呀反复给药。 联合用药原则 从减少用药剂量考虑： 机体耐受性：不可能无限制地加大剂量呀反复给药。 机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重时会出现机体免疫功能下降，大多数抗肿瘤药物具有免疫抑制作用。 选用合适剂量并采用间歇给药，才能达到最有效的治疗 药物的化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 激素及内分泌药物 按作用机制 干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡 化疗用药顺序 先阿霉素，后紫杉醇： 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。 紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。 化疗用药顺序 先长春新碱，后环磷酰胺： VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强 联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。 化疗用药顺序 先长春新碱，后博来霉素： 实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。 化疗用药顺序 先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增效。 VCR减低MTX从细胞外流。 化疗用药顺序 先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药 化疗用药顺序 先环磷酰胺，后阿霉素： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。 化疗用药顺序 先环磷酰胺，5-氟脲嘧啶： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。 化疗用药顺序 先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。 化疗用药顺序 先卡铂，后吉西他滨： 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好 化疗用药顺序 先顺铂，后长春瑞滨： 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性