雷帕霉素在肾移植受者中的临床应用的-研究.pdf

博士学住论文 雷帕霉素在肾移植受者中的临床应用研究 博士研究生：张彦选 指导教师：于立新教授 摘 要 第一章 首次肾移植患者中雷帕霉素与普乐可复联合应用的临床研究 近20年来，由于CNI类药物在临床中的应用，移植物短期存活率大幅提高， 但移植物的长期存活并没有改善，主要原因是慢性移植肾肾病(CAN)、心脑血 管意外、肿瘤等的发生；器官移植学者一直在努力寻找具有新的免疫抑制机理 的药物，探索新的免疫抑制方案，以期能延长移植物的长期存活率。mTOR抑 制剂(雷帕霉素，Rapa)的出现为移植带来了希望，与既往免疫抑制剂的作用 机理不同，其关键作用机制是通过抑制白细胞介素一2(IL一2)信号传导途径阻 断T细胞增殖循环中Gl期向S期发展，从而达到免疫抑制作用；mTOR抑制的结 果也使抗体产生减少，主要是阻止B细胞的增殖和分化成抗体生成细胞；作为 新一代强效免疫抑制剂，其突出特点是肾毒性小、具有抗增殖和抗肿瘤作用， 从而可以防止CAN的发生，并具有心血管保护作用，对移植肾的长期存活非常 有利。 目前，钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物和Rapa