医学常见的常见抗菌药物的药理学特点及注意事项.ppt

常见抗菌药物的药理作用特点及注意事项 西安市中心医院药剂科 聂晓静 内容 基本概念 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低抑菌浓度（MIC） 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 杀菌药 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 抗菌药物的分类 化学结构分类：β-内酰胺类、氨基糖苷类，大环内酯类和 喹诺酮类等。 按抗菌谱分类：广谱抗菌药，窄谱抗菌药。 杀菌剂 β-内酰胺类（繁殖期杀菌剂）氨基糖苷类（静止期杀菌剂） 磷霉素（快速杀菌剂）糖肽类（快速杀菌剂） 利福霉素类（杀菌剂） 氟喹诺酮类（快速杀菌剂 ） 抑菌剂大环内酯类（快速抑菌剂）四环素类（快速抑菌剂）氯霉素类或酰胺醇类（快速抑菌剂）林可霉素类（快速抑菌剂）磺胺类（慢速抑菌剂） 按药效学作用方式分类： 时间依赖性抗菌药、浓度依赖性抗菌药 抗菌活性分类：抑菌药，杀菌药。 时间依赖性药物与浓度依赖性药物 浓度依赖性药物 妥布霉素与环丙沙星随着给药浓度高，杀菌曲线越来越陡，说明杀菌越来越快，它们的杀菌作用和血药浓度有关，叫浓度依赖性的抗菌药物。 时间依赖性药物 替卡西林，随着浓度增加抗菌的效果越强，但是从浅蓝色到深蓝色到粉红这条线基本上是重叠的，也就是说到这个时候再增加浓度是没有效的。这类抗菌药物的抗菌作用主要取决于血药浓度高于MIC的时间。 浓度依赖性药物作用特点 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 持续后效应 投药目标为达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大 在此类药物的药代动力学中，24小时AUC（浓度时间曲线下面积)/MIC，Cmax/MIC 是疗效相关的主要参数 时间依赖性药物与浓度依赖性药物 浓度依赖性药物 妥布霉素与环丙沙星随着给药浓度高，杀菌曲线越来越陡，说明杀菌越来越快，它们的杀菌作用和血药浓度有关，叫浓度依赖性的抗菌药物。 时间依赖性药物 替卡西林，随着浓度增加抗菌的效果越强，但是从浅蓝色到深蓝色到粉红这条线基本上是重叠的，也就是说到这个时候再增加浓度是没有效的。这类抗菌药物的抗菌作用主要取决于血药浓度高于MIC的时间。 时间依赖性药物作用特点 β -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳青酶烯类)，克林霉素和大环内酯类、四环、链、万古 持续后效应-无或轻、中度 在药物浓度达到MIC的4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间，不提倡增加给药剂量和给药频次，推荐持续的或延长时间的静脉滴注 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数 抗菌药物的作用机制 到目前为止，临床使用的抗菌药物有20多个类别，其作用机制可归纳为以下几种： 破坏细菌细胞壁 青霉素、头孢菌素、万古霉素、磷霉素 干扰细菌蛋白质合成 氯霉素、红霉素、四环素、大环内 酯类和氨基糖苷类 抑制细菌DNA合成 利福平、喹诺酮类 干扰叶酸合成途径 磺胺、 TMP 影响胞浆膜的通透性 多粘菌素、制霉素、两性霉素 －内酰胺类 作用机制：作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），表现为抑制转肽酶的转肽作用，阻碍了交叉联接，从而导致细菌细胞壁缺损，使菌体失去渗透屏障，膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。 G+菌细胞壁粘肽含量高 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽 哺乳动物的细胞没有细胞壁 青霉素类作用特点 属繁殖期杀菌剂，显效强而快 水溶性好，组织分布广，在大多数组织器官和体液中可达有效浓度 毒性低 对敏感菌疗效肯定，但抗菌谱窄 G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体 价廉、药源充足 青霉素类不良反应 过敏反应： 过敏性休克最为严重 局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 青霉素脑病：大剂量静脉注射可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。 赫氏反应 青霉素类注意事项 青霉素类属繁殖期杀菌剂、时间依赖性抗生素，每日剂量以分次给药为宜； 大剂量静脉给药时，速度不宜过快，以免使药物在脑脊液中浓度过高而引起“青霉素脑病”； 一般避免与大环内酯类、四环素类和氯霉素等快速抑菌剂同时使用，以防产生拮抗，必须联用时应交叉给药。 头孢菌素类的作用特点 头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，常用于严重感染 毒性低微，可安全的用于小儿、老人、孕妇和哺乳期妇女 抗菌谱广，对各专科常见致病菌的覆盖率高 不少品种耐酸，可供口服 对多种－内酰胺酶稳定，耐酶 引起过敏反应特别是过敏休克的发生率明显低于青霉素类 头孢菌素作用特点