弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后侵袭性真菌感染23例临床剖析.docVIP

弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后侵袭性真菌感染23例临床剖析 　　摘要：目的 探讨弥漫大B淋巴瘤化疗后侵袭性真菌感染（IFI）的临床特征。方法 收集弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后合并侵袭性真菌感染的23例病例进行临床分析。结果 ①23例IFI中确诊2例，临床诊断14例，拟诊6例；②23例IFI中17例发生在恶性血液病巩固治疗的骨髓抑制期，6例发生于疾病进展期。22例IFI发生于粒细胞缺乏期；③感染部位：肺11/23例，胃肠道 3/23例，血液 1/23例，口腔、皮肤 5/23例，鼻腔1/23例、脑1/23例，肺和血液 1/23例；④23 例中 11 例查到真菌，其中白色念珠菌 5例，曲霉菌 2例，热带念珠菌 1例，克柔念珠菌 1例，光滑念珠菌1例，真菌孢子（未分类）1例；⑤23 例患者初始治疗治愈率为30.4%，有效率 43.5%。初始治疗无效的13例更换药物后治愈率 38.5%，有效率61.5%，初治和复治总的治愈率 52.1%，有效率 78.3%。 结论 弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后侵袭性真菌感染中肺部感染最为多见，白色念珠菌是主要病原菌，多发生于粒细胞缺乏期。IFI早期诊断较困难，G实验为早期诊断IFI的手段之一。治疗上需个体化选择最适合于患者的治疗方案，对于初始无效的患者应需结合患者情况、病原学检查等更换抗真菌药物。 　　关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤；真菌感染；化疗 　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，约占全部NHL的30～40%，化疗是其主要的治疗手段。随着诱导化疗、大剂量强化治疗和造血干细胞移植技术的进展，疗效和无病生存率得到明显改善。与此同时，所带来的粒细胞缺乏和免疫功能低下的患者也不断增多，成为真菌感染的高危群。其中侵袭性真菌感染（IFI）常为某些患者中断化疗或化疗失败乃至死亡的重要原因之一。本文回顾性分析我院2013年5月～2015年5月弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后合并侵袭性真菌感染的23例，现报告如下。 　　1资料与方法 　　1.1研究对象 本组病例选取2013年5月～ 2015 年 5月 弥漫大B细胞 淋 巴 瘤 化 疗 后 合并侵袭性真菌感染患者23例，其中男 16例、女 7例，中位年龄 37 （17～76） 岁。所有患者均经过病理 学 检 查 确 诊，符 合 世 界 卫 生 组 织（WHO）2001 年 淋 巴 瘤 分 类 标 准[1]。按照中国侵袭性真菌感染工作组制定的血液病、恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准，23 例IFI中确诊病例3例[2]：鼻腔引流经组织病理学检查证实有曲霉菌丝1例，血培养分别检查白色念珠菌、曲霉菌各1 例；临床诊断14例：念珠菌4例， 热带念珠菌 1例，克柔念珠菌 1例，光滑念珠菌1例，真菌孢子（未分类）1例， 另外 6例均 2次以上G试验阳性；拟诊病例6例。 　　1.2实验室及影像学检查 所有患者均行定期监测血常规，肝肾功，血液、体液、分泌物真菌涂片及培养。其中1例行病理组织活检。 　　1.3 治疗方法 抗真菌应用：①氟康唑首剂0.4 g，继之0.2g， 1次/d；②伊曲康唑0.4g/d，连用2d， 继之用 0.2 g，1次/d，应用 2w后， 根据病情改为口服伊曲康唑；③两性霉素B 由起始量 1 mg，4 d内逐渐??至30～ 50 mg /d，以上各药均为单药静脉输注给药至体温正常2w或病灶消失或稳定后2w停药。治疗 7d无效者更换药物。伴有口腔真菌感染者用1% 制霉菌素和 5%碳酸氢钠溶液漱口，各 3～4次/d。 　　1.4 疗效评定 疗效判断标准按卫生部1993年颁发的抗菌药物临床研究指导原则进行评估[3]。痊愈和显效为有效病例， 微效及无效按无效统计。 　　2结果 　　2.1发病情况 23例侵袭性真菌感染中17例发生在恶性血液病巩固治疗的骨髓抑制期，6例发生于疾病进展期。 　　2.2感染部位 肺11例，口腔、皮肤 5例，胃肠道 3例，血液 1例，鼻腔1例、脑1例，肺和血液 1例。 　　2.3实验室检查 23例中22例侵袭性真菌感染发生于粒细胞缺乏期， 其中粒细胞0.5×1098例，粒细胞缺乏期持续 2 周以上者 6例。2例IFI患者血培养结果阳性，曲霉菌1例，白色念珠菌1例。 　　2.4影像学检查 出现肺部影像学异常表现者12例，出现主要特征表现的有 3 例， 次要特征表现9例[4]。肝 CT 多发低密度影 2例。无影像学异常表现者 9例。 　　2.5病原菌： 23 例中 11 例查到真菌，其中白色念珠菌 5例，曲霉菌 2例，热带念珠菌 1例，克柔念珠菌 1例，光滑念珠菌1例，真菌孢子（未分类）1例。 　　2.6抗真菌疗效：①初始治疗：23 例IFI患者氟康唑初始治疗14例，其中痊愈4例，有效2例，1无效8例，