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我院药物临床试验受试者管理剖析及对策 　　[摘要] 目的 分析药物临床试验中影响受试者管理的主要因素，探讨提高受试者招募及依从性的策略。 方法 回顾性分析济南军区总医院2008年1月～2014年10月40项药物临床试验资料，共1351例受试者。对受试者招募完成率及其影响因素、受试者脱落原因及其影响因素进行分析。 结果 国际多中心临床试验的招募完成率高于国内项目，可能与其委托合同研究组织（CRO）、配备临床研究协调员（CRC）以及设计多样化的招募方式有关。脱落受试者76例，失访和疗效欠佳是最主要的脱落原因。影响受试者脱落的主要因素有受试者个人因素、环境因素、疾病因素及药物因素等。年龄65岁者、外地、病情严重、发生不良反应、门诊受试者的脱落率高于其他受试者（P 0.05）。口服药物的脱落率高于注射和吸入药物（P 0.05）。 结论 通过优化试验方案、接待潜在受试者、发展潜在受试者以及充分知情来提高招募质量及效率。受试者依从性管理细化至试验各阶段，包括试验早期进行依从性预评估、充分知情和依从性教育，试验实施阶段通过建立联络表、随访卡、爱心卡、用药日记卡及坚持持续督导，并且临床常规为受试者提供健康教育及咨询服务。 　　[关键词] 受试者管理；招募；脱落；依从性；药物临床试验 　　[中图分类号] R95 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）02（c）-0140-05 　　临床试验指任何在人体进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验药品的作用、不良反应或试验药品的吸收、分布、代谢和排泄，其目的是确定被试验药品的疗效与安全性[1]。新药临床试验是以人为受试对象，从临床试验项目管理和质量角度看，最为关键和困难的环节就是受试者的管理，包括受试者的招募、脱落和确保受试者对临床实验方案的依从性等[2]。受试者管理应贯穿试验全过程，受试者的招募作为前期工作，常常是试验进展的限速步骤，直接影响试验进度。但成功招募受试者仅是受试者管理工作的开始，任何试验项目都不可避免地面临受试者不依从甚至脱落。受试者的依从性是指受试者按照规定的药物剂量和疗程服用试验药物的顺应程度，不依从或依从性差是导致试验结果偏倚的关键因素，最终使研究结果不可靠，或缺少价值[3]。然而，临床试验中不依从现象是比较普遍的。 　　如何有效管理受试者是临床试验的核心环节，是确保试验结果科学可靠的重要保证。本文回顾性调查济南军区总医院（以下简称“我院”）2008年1月～2014年10月药物临床试验病历，对受试者招募和脱落影响因素及脱落原因进行调研，分析受试者管理现状，从而指导临床及早采取针对性的干预措施，试图揭示提高受试者依从性的新策略。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　从我院药物临床试验机构办公室归档资料中检索2008年1月～2014年10月进行的药物临床试验40项，受试者病历1351例，门诊病历927例，住院病历424例。 　　1.2 方法 　　对药物临床试验归档资料进行回顾性分析，记录药名、临床试验时间，分析各项目受试者招募方式、招募策略、招募完成率以及影响因素。对受试者尤其是脱落病例的资料进行总结，分析脱落的原因以及因受试者个人因素、治疗环境、疾病、药物因素等影响受试者依从和脱落的情况。 　　1.3 统计学方法 　　所有数据输入SAS统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 国内与国际多中心临床试验招募情况比较 　　40项药物临床试验中，34项为国内申办方发起的临床试验，6项为国际多中心临床试验。国际多中心临床试验均完成预期的受试者招募计划，而国内项目中有88.2%项目完成招募计划，有11.8%项目延长招募期后仍未完成招募计划。招募方式均以我院患者数据库为主，除此之外，国际多中心均设计有招募广告等其他招募方式，16.7%对招募策略进行了描述，而国内项目20.5%设计有其他招募方式，均未描述招募策略。国际多中心项目均委托国内合同研究组织（CRO）承接，且针对各项目配备专职的临床研究协调员（CRC）。而国内项目只有38.2%委托CRO负责，只有17.6%项目配备CRC。见表1。 　　表1 药物临床试验受试者招募分析[n（%）] 　　注：CRO：国内合同研究组织；CRC：临床研究协调员 　　2.2 受试者脱落原因分析 　　1351例受试者中，脱落受试者76例，总脱落率为5.63%。其中，国际多中心项目受试者152例，脱落9例，脱落率为5.92%；国内项目受试者1123例，脱落67例，脱落率为5.97%。对每例受试者的脱落原因进行分析，以失访和疗效欠佳为主要的脱落原因。见表2。 　　表2 药物临床试验受试者脱落原因 　　2