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中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2017, 39(7): 889–897 DOI: 10.11844/cj cb.2017.07.0034
匹美克莫司使线粒体受损并激活AMPK
信号通路与线粒体自噬
1 1 1 2* 3*
吴艳阳 胡涌泉 周海燕 张 博 李 梢
1 2
( 湖南农业大学食品科技学院, 长沙4 10128; 天津市国际生物医药联合研究院高通量分子药物研究中心,
天津300457; 3清华信息科技国家实验室(筹)生物信息学部, 北京100084)
摘要 自噬是真核生物中普遍存在的现象, 它可以降解细胞中堆积的错误折叠蛋白和衰老蛋
白或者破损细胞器, 从而维持细胞稳态平衡。研究表明, 钙调神经磷酸酶能调节自噬, 但其具体分子
机制未阐明, 尚有待研究。研究发现, 钙调神经磷酸酶的抑制剂匹美克莫司通过腺苷酸活化蛋白激
′
酶[adenosine 5 -monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK]信号通路诱导自噬。进一步的
研究表明, 匹美克莫司使线粒体受损, 并使线粒体内膜移位酶复合物23(mitochondrial inner membrane
translocase complex, subunit 23, Tim23)下调。自噬特异抑制剂3- 甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3MA)
和shRNA稳定敲低AMPK基因表达能抑制匹美克莫司引起Tim23的下调。由此可见, 匹美克莫司通
过AMPK信号通路诱导线粒体自噬发生。该研究阐明了钙调神经磷酸酶调节线粒体自噬的机制。
关键词 自噬; 匹美克莫司; 线粒体自噬
Pimecrolimus Impaired Mitochondrion and Induced
Mitophagy via AMPK Signaling Pathway
1 1 1 2 *, Li Shao3*
Wu Yanyang , Hu Yongquan , Zhou Haiyan , Zhang Bo
1 2
( Food Science and Technology in Hunan Agriculture University, Changsha 410128, China ; Tianjin International
Joint Academy of Biotechnology and Medicine of High-throughput Molecular Drug Discovery Center, Tianjin 300457, China ;
3Tsinghua National Laboratory for Information Technology, Beijing 100084, China)
Abstract Autophagy is a ubiquitous phenomenon in eukaryotes, which maintains
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