普瑞巴林标准和检验方法地建立及验证.pdfVIP

Keywords：Pregabalin；Specification；Anal’7tical ClassificationCode：l玛17 3 万方数据 第一章文献综述 1．1普瑞巴林的概述 通用名称：普瑞巴林(Pregabalin) 商品名称：乐瑞卡(Lyrica) 剂型：片剂、胶囊 规格：25mg、50mg、75mg、lOOmg、150mg、200mg、300mg 药理药效：普瑞巴林是一种新型钙离子通道调节剂，能阻断电压依赖性钙通 道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性 部分癫痫发作。 普瑞巴林分子结构式： H 别名：C1—1008，异丁加巴 化学名称：(s)一3一(氨甲基)一5一甲基己酸 美国化学文摘登录号：[148553—50—8] 分子式：C。H．，N0： 分子量：159．23 熔点(℃)：184—186 普瑞巴林是一种白色结晶性粉末，主要给药剂型为口服给药，主要制剂为胶 囊和片剂。 受体拮抗剂。2003年8月由辉瑞公司在美国提出注册申请，用作抗惊厥、抗癫 痫药物。 普瑞巴林能够与钙通道上的Q。Y一亚基加巴喷丁结合点结合，增加神经元 Y—GABA内容物。在抗癫痫方面，与加巴喷丁相比，普瑞巴林具有剂量低、服药 次数少，毒副作用少、持续时间长等优势…心1，口服起效快，生物利用度高口3。 普瑞巴林是第一个可同时用于治疗两种神经痛的药物， 除了减轻疼痛，还可明 万方数据 显改善睡眠和生活质量。 普瑞巴林用作抗惊厥、抗癫痫药物(用于治疗外周神经痛，及辅助治疗部分 性癫痫发作)口3。作用机理为：Y氨基丁酸类似物，癫痫、神经病理性疼痛及焦虑 症治疗药物。ATC分类为：其他类阵痛和退热剂，抗癫痫药，其他类抗焦虑药。 主要有如下适应症： Disorder 1、广泛性焦虑障碍(GeneralizedAnxiety GAD) 2、糖尿病性外周神经病(DiabetiC DPN) PeripheralNeuropathy 3、疱疹后神经痛(Post—herpeticNeuralgiaPHN) FMS) 4、纤维肌痛综合征(FibromyaigiaSyndrome 5、癫痫的辅助治疗 该药是在开发的癫痫治疗药中最有希望的一个药物，疗效更好和给药更方 便。也可以用于治疗疼痛和焦虑如带状疱疹后遗神经痛畸3。 对于临床试验，在2003年6月美国神经病学会议上，辉瑞公司公布的普瑞 巴林试验数据表明，该药可以快速有效的治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的各种症状。 数据综合自5个安慰剂对照试验，包括II期临床试验和III期临床先导试验。 数据表明普瑞巴林对GAD急性治疗的效果广泛、快速。普瑞巴林在使用第一周就 缓解了每个参加试验患者的精神和身体焦虑症状。在其中一个先导试验中，抗抑 郁药文拉法新(venlafaxine)作为对照药物。与之相比普瑞巴林改善精神和躯 体焦虑症状显著快，文拉法新没能在第一周就改善患者焦虑症状。在另一个先导 试验中，以苯并二氮卓类药物阿普唑仑(alprazolam)为对照药品，数据再次显示 普瑞巴林显著快速的改善精神和躯体焦虑症状，在第一周就有所改善，而阿普唑 仑在第一周只改善了精神症状。2002年的一项双盲试验考察疱疹感染后神经痛 患者服用300mg、600mg。普瑞巴林8周后与安慰剂的差别，评价方式为平均疼 效果持续到研究结束。而另一个研究表明该药效果与剂量相关。在健康志愿者和 肾功能不好的慢性疼痛患者中的药代动力学考