-第八章-对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的.ppt

二、盐酸普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查：LC-MS法 三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其它杂质的检查：HPLC法 四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查：HPCE * bjhk 第四节、含量测定 一、亚硝酸钠滴定法 1.? 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。 * bjhk * 处理后亚硝酸钠滴定测定含量一般较少采用 bjhk 2.? 操作中的主要条件 滴定反应特点： 重氮化反应属于分子反应 滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定 反应速度受多种因素影响：温度、速度等 * bjhk 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。 * （1）加入溴化钾加快反应速度 重氮化反应机制： bjhk 加入KBr（催化剂），HBr与HNO2反应，可生成大量NOBr，加快反应速度。 * K1比K2大300倍 bjhk hjkh l;kl hjkh l;kl hjkh l;kl hjkh l;kl hjkh l;kl hjkh l;kl hjkh l;kl * hjkh l;kl hjkh l;kl hjkh l;kl 第八章　对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析 * bjhk 第一节 对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类药物的结构与性质 * 对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物特点： bjhk 代表药物有： 　 * 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 bjhk 结构特点： * 苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。 二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物 bjhk 代表药物有：　　　　 * 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 bjhk 三、主要理化性质： * 1. ?芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应；可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 2.? 酯键水解特性：具有酯键，易发生水解。水解的快慢受光线、温度或碱性条件影响。? 3. 弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性；可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可在非水溶剂中被滴定 4. 与重金属离子反应：酰胺氮原子与铜离子、钴离子配位形成有色沉淀。 5. 吸收光谱特性：紫外吸收、红外吸收 bjhk 第二节、鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。 * bjhk * 橙红色沉淀 bjhk 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀，可与芳伯胺基的同类药物区别。 * bjhk * 与铜离子的反应 与钴盐反应 二、与金属离子的反应 具有烃胺侧链，与生物碱沉淀剂反应，根据沉淀颜色或测定沉淀熔点进行鉴别。 bjhk * bjhk 盐酸普鲁卡因胺的鉴别反应-羟肟酸铁的反应 * 具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。 具有酰胺结构的药物 羟肟酸 羟肟酸铁 bjhk * 三、水解产物反应 盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 ? 油状物 ? 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色） bjhk * bjhk 苯佐卡因的水解反应 * bjhk 四、制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物 * 盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定，熔点为228～232℃，熔融时同时分解。 bjhk * 利多卡因和布比卡因 bjhk 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因 ChP（2010） [鉴别]（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。 * bjhk 五、吸收光谱特性 1.紫外吸收光谱 盐酸布比卡因 [鉴别]（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53－0.58与0.43－0.48。 * bjhk 2.红外吸收光谱法 * 利用化合物结构中特殊基团的振动和转动等红外活性振动产生的红外吸收峰对药物进行鉴别的方法。 bjhk