多巴胺D2受体显像剂5b_27125_I5dDMAIBZM的研制.pdfVIP

试剂、材料、仪器和实验动物 试剂、材料、仪器和实验动物 一、试剂 对氨基水杨酸，Sigma-Aldrich； 氯化亚砜，中国医药(集团)上海化学试剂公司； 硫酸二甲酯，中国医药(集团)上海化学试剂公司； 氰基硼氢化钠，Sigma—Aldrich； 甲醛(37％)，中国医药(集团)上海化学试剂公司； EDCI， hydrochloride， Sigma·Aldrich； HOBT，1一Hydroxybenzotriazolehydrate，Sigma—Aldrich； 1．乙基．2．氨甲基．吡咯烷，江苏省如皋市恒祥化工有限责任公司： 三羟甲基氨基甲烷，Boehringer进口分装，上海伊嘉利工贸有限公司化工厂； 考马斯亮兰R250，Fluka进口分装，上海化学试剂采购供应站； 牛血清白蛋白，上海长阳生化制药厂； Nal25I，成都中核高通同位素股份有限公司： 盐酸．L一半胱氨酸，中国医药(集团)上海化学试剂公司； 溴乙酰溴，自制； 2一溴．4．(1．乙基一吡咯烷基一2一甲基)．氨甲酰基．5一甲氧基．1一氟乙酰基一苯胺，自制： 99mTc04’，上海欣科医药有限公司： 葡庚糖酸钠，江苏原子核医学研究所； 氯化亚锡，上海试剂四厂，分析纯； 乙酸酐，上海试剂一一厂，AR级： 乙醚、三乙胺、碳酸钾、氢氧化钠、豁酸，中国医药(集团)上海化学试剂 公司，AR级； 丙酮、氯仿、乙醇、乙酸乙酯、乙腈，上海振兴化工一厂，AR级 二、材料 虹光69型玻璃纤维滤膜，上海虹光造纸厂 三、仪器 Plus400MHz超导核磁共振波谱仪，美国Varian公司 Mercury 1100series Agilent LC／MSD液质联用仪，德国Agilent公司； 试剂、材料、仪器和实验动物 Sartorius电子天平，德国Sartorius公司； 玻璃匀浆器，黄岩玻璃仪器厂； 5804 CentrifugeR高速冷冻离心机，Eppendorf,U．S．A．； SN一682放射免疫Y计数器，中科院上海原子核所日环仪器厂； FT-3106核素活度计，上海电子仪器厂； UV-260紫外分光光度计，日本岛滓公司： HPLC仪， SPD．10AVP，日本岛津公司； rain×250 PRP-C18分析柱，4．6 mm： mmx300 PRP．Cj8半制备柱，7．8 into，Waters肛Bondapak 四、 实验动物 Sprague—Dawley大鼠，雄性，复旦大学医学院实验动物科学部提供 昆明种小白鼠，雄性，复旦大学医学院实验动物科学部提供 第一部分标记前体的合成 第一部分标记前体的合成 …一、 合成背景 脑部多巴胺受体过量或者多巴胺受体超敏是产生精神分裂症的病因。苯酰胺 类化合物是多巴胺D2受体选择性拮抗剂，具有较高的专一性和较强的亲和力， 其锥体外系的副反应极小卜”J。据报导，此类药物分子水平上的构效关系是：苯 环是苯酰胺类化合物与D2受体相互作用的一个位点，毗咯环氮原子是该类化合 物与D2受体相互作用的另一个位点，苯酰胺类化合物吡咯环氮原予电荷越大， 该类化合物与D2受体的亲和力越大，可能是因为吡咯环N原子电荷越大，越有 利于化合物与受体氨基酸残基上羧基相互作用【l””】。 因而，目前国内外所做的工作都是对苯环上及吡咯环的氮原子一卜的官能团进 行修饰，研制出不少有希望的”C、18F及123I标记的多巴胺D2受体显像剂。沈 鸣华等120～211在国内首先合成了一系列氨基取代苯酰胺类化合物，并对部分化合 物成功地进行了碘标记及动物实验，证明它们作为神经受体显像