流行病临床试验设计 ppt课件培训讲学.pptVIP

实习讨论 临床试验设计与评价 ; 吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，具有疗效高、毒性低、抗虫谱广、安全、可靠等特点。 常用剂量为60mg/kg，疗程为1～2天，疗效可达90%。 吡喹酮由左旋及右旋异构体各半混合组成，经动物试验证实其有效杀虫成分为左旋体，右旋体杀虫作用甚微。左旋吡喹酮经药理和动物试验证明有效率达95%。 为进一步比较左旋吡喹酮与吡喹酮对人类早期慢性日本血吸虫病疗效上的差异，进而选择更佳药物，以推广应用，故设计此方案进行临床疗效考核。;实习内容一： 根据题意设计研究方案;实习内容二： 文献评阅;研究方案 试验采用随机分组作随机对照试验研究； 研究对象 试验在血吸虫病高流行区进行。 通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。 对普查筛选出??的病例，按性别、年龄与感染度等重要影响预后因素进行分层随机抽样，共获得367名患者，详见表1和表2。 按4︰2︰1的比例分组，共治疗观察了左旋吡喹酮组245例，吡喹酮组122例，安慰剂组71例。;组别;组别;研究因素（干预措施） 药物剂量均为30mg/kg，一剂口服； 为限制沾染和干扰的发生，获得较好的依从性，对所有随机抽取的研究对象均采用送药上门，一次口服疗法，并看着病人服下。;结局效应 效应指标 粪孵虫卵阴转率（三送三检）； 结果判断 阳性为无效（三次检验中出现一次或一次以上阳性者为阳性）。阴转者为有效（三次检验都是阴性则为阴转者）。 观察方法 治疗后3个月及6个月分别检查其粪孵阴转率，见表3-5。 副作用的观察 该药仅有很轻微的头昏、腹痛、恶心、腹胀等副作用。 失访情况 失访率均未超出10%。;组别;组别;组别;研究结论： 左旋吡喹酮疗效明显优于吡喹酮，且副作用轻微，适合大规模普治应用。 ;附： 防治性研究评价 的参考标准 ; 一、是否真正随机分配 这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题； 强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其他非随机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性有所差别。（随机、对照） 二、是否观察和报告了全部临床有关的结果 为更好地评价和应用防治性研究结果，应报告防治措措施产生的正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。 另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。  （盲法观察、结局效应） ; 三、是否对被研究对象有明确的限定 这是防治性研究能否正确被应用的重要环节。 根据研究对象选择的纳入和排出标准，可知道研究对象的临床特点或类型，如应用此结果于相似的患者，应获得相同的结果。 但要注意的是对研究对象愈加限定，就越会影响用于一般患者的外推。 （研究对象） ; 四、是否注意了统计学的和临床的重要意义 统计学意义主要是评价实验组与对照组间出现的差异，是否来自防治措施本身的作用，其来自单纯机遇影响的可能性有多大。统计学差异的显著性并不表明临床疗效差异大小，它只评价这种差异的真实程度。 临床意义除考虑防治措施产生的效果大小外，亦从药物价格的高低、副作用出现的频率及严重性等进行评价。防治性研究的结果必须具有明确的临床意义，才能具有实际的应用价值。 （结果分析、实用性）; 五、防治性措施的具体内容是否明确可行 防治性结果能否正确应用，要求对措施的内容和方法作尽可能详细的描述，如有关药物治疗的剂型、剂量、给药途径、疗程，以及相关的配套治疗。 （研究因素-干预措施） 六、报道的结果是否包括了全部纳入的病例 要求失访的比例不能超过10%，如超过20%，则最终结果可能完全失去真实性。 （结局效应）;以上六条标准，其重要性顺序递减。 评价结果的真实性：第1、4、6条； 评价结果的重复性：第2、3、4、5条。; 1、患者接受不同防治措施是否真正随机？ 是。且组间可比性较高。 2、是否报道了全部临床结果 本文主要观察结果是粪孵阴转率，作者报道了治后3个月、6月的阴转率。对寄生虫病治疗考核的远期效果，一般以6个月为主，时间太长，有重复感染可能。