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双磷酸盐治疗的依从性 长期缺乏症状 治疗期较长 复杂的服药方法 上消化道刺激症状 依从性差 从开始治疗不足50% 疗程1个月,依从性 仅20% 三代BPs:唑来磷酸盐 一年一次 能否提高依从性? 唑来膦酸盐独特的双氮结构与骨组织结合更强 一年一次使用方便:唯一通过每年单次静脉给药的双膦酸盐 高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散,停留在骨组织表面 BP BP BP BP 被破骨细胞吸收的药物通过循环后再吸附作用 BP 局部低脱离 BP 迅速吸收 R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21–S25 注射后几个月内组织液中仍可检测到双膦酸类药物 独特双氮结构使唑来膦酸与骨矿盐具有强大结合力, 从而具有更长作用周期: 药物在骨组织的循环使密固达具有长久疗效 注意事项 降钙素(calcitonin) Calcitonin是由甲状腺C细胞分泌的一种32肽 作用机理: 骨骼:抑制破骨细胞对骨的吸收 促进骨骼吸收血浆中的钙 对抗PTH对骨骼的吸收作用 肾脏:抑制肾小管对钙、磷的重吸收 肠道:可抑制肠道对钙的转运 有明显的镇痛作用——优势 降钙素镇痛的机制 对于骨质疏松以及骨肿瘤导致的骨痛镇痛效果明显 中枢神经系 系统 抑制骨吸收 减少骨溶解 抑制炎症反应 减少前列腺素的合成 升高β内啡肽 调节神经细胞 内钙浓度 降钙素 降钙素的品种 品种 鲑鱼降钙素 鳗鱼降钙素 商品名 密钙息(法国诺华) 益盖宁( 旭化成) 规格 针剂:50IU/瓶 鼻喷剂4400IU/支 不详 用法 针剂:每日一次,依据病症的严重程度,每次50-100IU或隔日100IU。 鼻喷剂:每日或隔日200?IU。 不详 优点:疗效肯定、止痛迅速、轻度增加BMD1%-5% 缺点: 降钙素治疗骨质疏松的优劣势分析 ※降低骨折风险疗效不确切 ※容易耐药致疗效降低(脱逸现象) ※可以引起低血质钙和低血钙所致继发性 甲状旁腺功能亢进,进而增加骨质吸收和 进行性骨质丢失 ※为多肽类激素,有休克可能,应做皮试 鼻喷雾鲑鱼降钙素治疗一年可使腰椎骨矿密度轻度提高1.0-1.5%,且仅有200IU剂量给药组的椎骨骨折发生率减少约21%,不能提高股骨颈的骨密度,也不能降低非椎骨骨折的风险. 由于相对较弱的抗骨折效力,降钙素一般不作为一线骨质疏松症药物治疗,只作为缓解脆性骨折引起的疼痛治疗. “预防骨质疏松性骨折再发生”随机对照研究15项荟萃分析表明 不良反应 常见——恶心、呕吐、头晕和面部潮红。 偶见——多尿、寒战,必要时可暂时性减少药物剂量。 罕见——局部或全身性过敏反应。 骨质疏松的预防和治疗 药物干预 适应证:具备下列情况之一者,需考虑药物治疗: (1)确诊骨质疏松症患者(骨密度T≤-2.5),无论是否有过骨折; (2)骨量低下者(骨密度-2.5T≤-1.0)并存在一项以上骨质疏松危险因素,无论是否有过骨折; (3)无骨密度测定条件时,具备以下情况之一者,也需考虑药物治疗: --已发生过脆性骨折 --OSTA筛查为“高风险” --FRAX工具计算出髋部骨折概率=3%或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率=20% 骨质疏松的预防和治疗 抗骨质疏松药物种类 1、双膦酸盐类(Biphosphonates) 为焦膦酸盐的稳定类似物,其特征为含有P-C-P基团。与骨骼羟磷灰石有高亲和力的结合,特异性结合到骨转换活跃的骨表面上抑制破骨细胞功能,从而抑制骨吸收。包括:阿仑膦酸钠(福善美)、依替膦酸钠、伊斑膦酸钠、利噻膦酸钠及唑来膦酸钠(密固达) 注意: --口服双膦酸盐后少数患者可能发生轻度胃肠道反应,包括轻度上腹疼痛、返酸等食管炎和胃溃疡症状。故除严格按说明书服用外,有活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎者慎用。 --静脉输注含氮双膦酸盐(如密固达)可引起一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应,多在用药3天后明显缓解,症状明显者可用NSAID或普通解热止痛药对症治疗。 骨质疏松的预防和治疗 --用药前检查肾功能:进入血中的双膦酸盐约60%以原形从肾脏排泄,对肾功能异常者,应慎用或酌情减量。特别是静脉输注的双膦酸盐类,每次给药前应检测肾功能,肌酐清除率35ml/min者不用此类药物。静脉输注时间不应少于15min,液体不应少于250ml(水化)。 --关于下颌骨坏死:双膦酸盐相关的下颌骨坏死罕见,绝大多数发生于恶性肿瘤患者应用大剂量双膦酸盐后,以及存在严重口腔健康问题的患者,如严重牙周病或多次牙科手术等。故对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者不建议使用此类药物。(如正在服用者,
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