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通过干扰素对慢性乙型肝炎发生转阴病例剖析 　　【摘要】目的:探讨聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者发生HBsAg转阴病例的临床及实验室指标的特点,探索影响HBsAg转阴的相关因素。方法:选择本院3年间收治并给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗的慢性乙型肝炎患者61例,对其中发生HBsAg转阴的病例进行临床、实验室指标、病毒学指标等分析。结果:经聚乙二醇干扰素α-2a治疗的61例患者中,5例发生HBsAg转阴(占8.2%),56例未转阴(占91.8%);HBsAg转阴组平均年龄26.5岁,HBsAg阳性史平均4.3年;HBsAg未转阴组平均年龄33.7岁,HBsAg阳性史平均6.7年。转阴组基因分型均为B型、HBV DNA滴度治疗前较未转阴组低、未合并其他肝炎病毒感染、无乙肝家族史、既往未用过抗病毒治疗药物、治疗前均为e抗原阳性的乙型肝炎。结论:聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗慢性乙型肝炎可以获得HBsAg的转阴,HBsAg的转阴可能与患者的基因分型,HBV DNA滴度,年龄,HBsAg阳性史,家族史等因素有关。 　　【关键词】慢性乙型肝炎;聚乙二醇干扰素α-2a;HBsAg;基因型 　　【中图分类号】R512.6 【文献标识码】B 【文章编号】1006-1959(2009)09-0052-02 　　 　　慢性感染乙型肝炎病毒(HBV )是一个重大的全球性的健康问题,影响到400多万人[1]。目前普遍认为持续抑制或清除HBV可减轻和解除肝脏的坏死、炎症,防止肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭的发生是慢性乙型肝炎的治疗目标。抑制病毒复制的抗病毒药物已成为慢性乙型肝炎治疗的主流。干扰素是上世纪90年代初批准的药物,以后开发的聚乙二醇(PEG)化干扰素提高了疗效。现有的抗乙肝病毒药物治疗HBsAg的转阴率均不高, HBsAg转阴报道的很少。本文就聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝HBsAg转阴病例进行分析。 　　 　　1 研究对象 　　 　　本组研究对象为我收治的慢性乙型肝炎患者61例,诊断按中华医学会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》标准[2],给予聚乙二醇干扰素α-2a(180ug,一次/每周)抗病毒治疗,治疗后有5例患者发生HBsAg转阴,56例患者未发生HBsAg转阴。收集HBsAg转阴组和HBsAg未转阴组的各项指标进行回顾性分析。 　　 　　2 方法 　　 　　① 血清肝炎病毒标志物采用微粒体酶免疫分析法检测病毒标志物定量。②HBV DNA定量检测采用荧光定量-聚合酶链反应检测病毒定量。③HBV基因分型采用PCR微板核酸杂交ELISA试剂盒,检测方法按说明书进行。 　　 　　3 统计学方法 　　 　　统计分析均采用SPSS15.0软件进行。 　　 　　4 结果 　　 　　4.1 一般情况调查:本组研究对象为我院2006年6月-2008 年6月收治的61例慢性乙肝患者,给予聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗1年,治疗后有5例患者发生HBsAg转阴(占8.2%),56例未转阴(占91.8%)。转阴组最大年龄为32岁,最小为14岁,平均为26.5岁(26.5±7.5)岁;未转阴组最大年龄为45岁,最小年龄为18岁,平均为35.7岁(35.7±8.3)岁;两组之间比较,有显著性差异(P0.05)。 　　对转阴组5个病例行HBV基因检测,HBV基因分型均为B型;转阴组未合并其他肝炎病毒感染、无乙肝家族史、既往未用过抗病毒治疗药物、治疗前均为e抗原阳性的慢性乙型肝炎。 　　4.2 治疗中HBsAg滴度变化和时间的关系,见表1。 　　 　　本组治疗前转阴组的HBsAg滴度较未转阴组低,经聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗后3月内HBsAg滴度下降明显,转阴组均发生在治疗后6月内。未转阴组的HBsAg滴度在治疗6个月后变化不明显,故在抗病毒治疗过程中可以监测HBsAg滴度来预测患者的治疗效果。 　　 　　5 讨论 　　 　　据估计,全世界超过350万人慢性感染HBV病毒和多达100万人每年死于因乙肝病毒有关的并发症。慢性HBV感染的自然史分为4个阶段:免疫耐受,免疫清除,非活动的HBsAg携带状态和恢复期。在免疫耐受和非活动的HBsAg携带状态,不需要治疗。患者在免疫清除期或恢复期是最佳的抗病毒治疗时机[3]。 　　在过去的十年中,治疗慢性乙型肝炎的方法已大大改善。迄今美国食品和药物监督管理局已经批准了6个药物治疗HBV感染者:包括两个肠外药物(干扰素α - 2b和聚乙二醇干扰素α - 2A )及4个口服核苷酸/核苷(拉米夫定,阿德福韦酯,恩替卡韦和替比夫定)药物[4]。现有数据表明,干扰素比核苷类似物有较高的持续应答率和HBsAg的转阴率。Ⅱ期临床试验表明,在HBeAg阳性慢性乙型肝炎的