分子内氧化环合反应合成N-芳基吲哚-3-腈的方法研究-药物化学专业论文.docx

签字日期：年月日签字日期：年月日 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得 天津大学 或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中 作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 天津大学 有关保留、使用学位论文的规定。 特授权 天津大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 （保密的学位论文在解密后适用本授权说明） 学位论文作者签名： 导师签名： 关键词 关键词：N-芳基吲哚-3-腈，NBS，NCS，醋酸锌 Zn(OAc)2，分子内环合反应 中 文 摘 要 N-芳基吲哚是一类重要的杂环化合物，其基本骨架存在于多种具有药用活性 的分子中。例如临床上用于治疗精神分裂症的舍吲哚 (Sertindole) 就含有 N-芳基 吲哚环的基本母核结构。虽然对于吲哚化合物的合成已有大量的文献报道，但这 些合成方法中对 N-芳基吲哚，这一特殊的取代吲哚形式的报道却是有限的。 在前期 PIFA，即 phenyliodine bis(trifluoroacetate) 氧化分子内环合反应合成 N-芳基吲哚衍生物的基础上，本课题继续研究了通过分子内环合反应来合成 N- 芳基吲哚-3-腈类化合物的新方法。 本论文以取代的苯乙腈和烷基羧酸酯为原料，合成了一系列 2-芳基-3-酮腈类 化合物。该化合物与取代的芳基胺反应，可以制得 2-芳基-3-芳胺基-2-烯腈类底 物。该底物在弱氧化剂 NBS (N-溴代丁二酰亚胺) 或 NCS (N-氯代丁二酰亚胺) 的 作用下，发生卤代反应。继而通过一锅法，在廉价的路易斯酸醋酸锌 Zn(OAc)2 的作用下，脱去卤素，通过分子内环合反应，构建新的芳基 C-N 键，形成 N-芳 基吲哚骨架。 利用上述方法，合成了一系列 N-芳基吲哚-3-腈类化合物，并且通过核磁共 振碳谱、氢谱、质谱等分析方法，确定了该类化合物的结构。在本文中，确定了 不稳定的环合反应中间体的结构，并由此讨论推测了可能的反应机理。 本论文中所研究的方法具有原料价廉易得，成本较低，操作简单，条件温和， 收率比较理想的优点。由于 C-N 键的形成为环合反应的最终步骤，所以在环合 反应构建吡咯环之前，可以进行苯环上的官能团化，从而实现吲哚环中苯环上取 代的多样性。鉴于上述优点，该方法将在 N-芳基吲哚类化合物的合成过程中发 挥重要的作用。 ABSTRACT N-Arylindole is an important heterocyclic compound. Its basic skeleton exists in a variety of medicinal active molecules. For example, Sertindole, clinically used to treat schizophrenia, contains the basic nuclear structure of N-arylindole ring. Although the synthesis of indole compounds has been reported largely in the literatures, the report about the synthetic methods for N-arylindole, a special form of indole substitution, is limited. On the basis of preliminary study which was the intramolecular oxidative cyclization to synthesize N-arylindole derivatives mediated by PIFA, we studied a new method for the synthesis of N-arylindole-3-carbonitriles via intramolecular cyclization. Using substituted phenylacetonitrile and akylcarboxylate as raw materials, a series of 2-aryl-3-oxonitr