超重、肥胖与寻常型银屑病临床表现的相关性研究及遗传易感位点对寻常型银屑病伴发超重和肥胖表型的作用-皮肤性病学专业论文.docxVIP

安徽医科大学博士学位论文 安徽医科大学博士学位论文 PAGE PAGE 10 年龄较小的患者和发病年龄较早的儿童寻常型银屑病患者有重症的倾向。 超重和肥胖儿童寻常型银屑病患者比体重正常患者的病情严重，而且病情严重 程度和体重指数存在相关性。 关键词 儿童寻常型银屑病 体重指数 肥胖 超重 临床表现 相关性研究 第三部分 rs1265181 与 BMI 对寻常型银屑病的交互 影响及遗传易感位点对寻常型银屑病伴发超重和肥 胖表型的作用 背景 寻常型银屑病是常见的慢性炎症性皮肤病，是多种环境与遗传因素共同作 用的结果。大量研究表明 HLA 的等位基因、超重和肥胖与寻常型银屑病密切相 关。最近在中国人群中进行的全基因组关联分析发现 rs1265181 是 HLA 区域中 最显著的 SNP，并且能够代表 PSORS1 的关联信号。但是，rs1265181 与超重 和肥胖交互作用对银屑病的影响尚不清楚。最近同时几篇发表的银屑病全基因 组关联分析发现了数个银屑病相关的易感位点，但是这些位点在寻常型银屑病 伴发超重和肥胖发病机制中的作用尚不得而知。 目的 在前期研究数据的基础上，分析 rs1265181 与 BMI 之间交互作用对寻常型 银屑病发病的影响。同时探究全基因关联分析报道的银屑病易感位点对银屑病 伴发超重肥胖的遗传学作用。 方法 采用之前报道的中国人银屑病全基因组关联分析的 rs1265181 的分型数据， 计算分别在累加模式、隐性模式和显性模式中的关联结果，同时计算杂合子和 纯合子的 OR 值，建立了 rs1265181 最适合的统计模型。之后利用 546 个寻常 型银屑病病例和 1058 个对照分析 rs1265181 与 BMI 间的交互作用。 从之前中国人银屑病全基因关联分析研究获得的覆盖全基因SNP的分型数 据中，获得中国人和高加索人银屑病全基因组关联分析所发现易感位点HLA、 LCE、IL12B、IL23R、IL23A、IL13和TNFAIP3中最显著SNP的分型数据。计算 这些SNP在银屑病伴发超重和肥胖组及正常体重组的关联信号和异质性值。为 研究BMI是否影响这些SNP的关联性，我们采用分层分析的方法，用Breslow-Day 检验检测异质性。 结果 我们发现显性模型是rs1265181的关联模式。rs1265181的CG+GG等位基因 型的携带者BMI≥25时，患银屑病的危险性是rs1265181的CC等位基因型的携带 者体重正常时的46.25倍（p0.01）。 结果发现rs4085613 (LCE)、rs1265181(HLA)和rs2201841（IL23R）对伴发肥 胖和超重银屑病的作用要比体重正常的作用小，但是两组间没有差异 。 rs3213094(IL12B)和rs610604（TNFAIP3）对伴发肥胖和超重银屑病的作用要比 体重正常的作用大，但是两组间没有差异。 结论 寻常型银屑病发病过程中rs1265181与BMI呈现出交互作用。未发现HLA、 LCE、IL12B、IL23R、IL23A、IL13和TNFAIP3易感位点中最显著的SNP对寻常 型银屑病伴发超重和肥胖与正常体重寻常型患者间的遗传学作用存在明显不 同。 关键词 寻常型银屑病 HLA 体重指数 交互作用 The correlation of Overweight, Obesity on Psoriasis Vulgaris and the Effects of Genetic Susceptible Loci on Pathogenesis of Psoriasis Vulgaris with Overweight and Obesity PhD Candidate: Chi Zhang Supervise Teacher: Professor XueJun Zhang and Professor Sen Yang Part I：The correlation between Overweight, Obesity and Psoriasis Vulgaris in Adult patients Abstract Background Over the past decade, awareness is increasing that psoriasis as a disease is more than skin deep, but a chronic inflammatory disease and that it is associated with systemic disorders. Multiple clinic observational studies have demonstrated associations