EGFR―TKI治疗晚期非小细胞肺癌研究进展.docVIP

EGFR―TKI治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展 　　【摘 要】随着人表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变的发现及其酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）的应用，一系列研究结果显示晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）尤其是EGFR基因突变阳性患者能获得显著临床疗效。随着分子检测技术不断发展和研究不断深入，新的EGFR-TKI层出不穷，本综述将2017年EGFR-TKI药物研究进展做一概述。 　　【关键词】表皮生长因子受体；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；晚期；非小细胞肺癌 　　中图分类号： J905 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2018）09-0014-004 　　DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2018.09.006 　　Research Progress Of Therapy For EGFR-TKI In Advanced Non-small Cell Lung Cancer 　　DU Li-li LU Zhi-wei 　　（Department of Respiratory Medicine，Yijishan Hospital Of Wangnan Medical College， Anhui Wuhu 241000） 　　【Abstract】After the discovery of activating mutation in EGFR and the application of EGFR-TKI，A series of studies have shown that EGFR-TKI have brought great clinical benefit to advanced NSCLC patients especially with EGFR mutations.With the advances in molecular detection technology and further research，new types of EGFR-TKI emerge in endlessly.In this review，we summarize the latest research development about EGFR-TKIs in 2017. 　　【Key words】Epidermal growth factor receptor；Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors；Advanced；Non-small cell lung cancer 　　肺癌是最常?的恶性肿瘤之一，也是死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%以上，包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等。大部分非小细胞肺癌在确诊时已处于晚期而丧失手术机会。在癌驱动基因发现以前，以铂类为基础的双药方案是晚期非小细胞肺癌的主要治疗方案；其能在一定程度上改善总生存期（OS），但大多数晚期NSCLC的OS不超过1年[1]。随着癌驱动基因的发现，包括EGFR基因突变、棘皮动物微管蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合突变等，以及相应的分子靶向药物的问世彻底改变了治疗的形势。EGFR是跨细胞膜酪氨酸激酶受体中HER/ErbB家族成员之一，控制着跨膜信号通路的结果，从而影响细胞增殖、血管生成和细胞凋亡的功能；而在包括NSCLC在内的恶性肿瘤细胞内EGFR活性失控表现为基因扩增、表达上调和突变，EGFR抑制剂能够抑制、下调EGFR的活性。目前EGFR抑制剂分为两大类：EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和EGFR单克隆抗体[2]。本文就2017年晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗进展作一综述。 　　1 第1代EGFR-TKI药物 　　第1代EGFR-TKI主要包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，其机制是可逆性竞争ATP结合位点，从而阻止EGFR下游信号通路的激活，促进肿瘤细胞的凋亡。其在NSCLC的治疗中得到广泛研究。IPASS研究[3]比较了不吸烟或少量吸烟腺癌随机予以吉非替尼或卡铂/紫杉醇一线治疗的疗效差异。研究发现吉非替尼组无进展生存期（PFS）达12个月的占24.9%，明显优于化疗组的6.7%；以EGFR突变进行亚组分析显示EGFR突变阳性患者吉非替尼组PFS明显长于化疗组，EGFR突变阴性化疗组PFS明显长于吉非替尼