芳香烃受体及相关基因在人皮脂腺细胞上表达及其意义的分析-皮肤病与性病学专业论文.docxVIP

6.参考文献 …………………………………………………………34 五．附录 ……………………………………………………………38 六．致谢 ……………………………………………………………39 七．课题综述 ………………………………………………………40 安徽 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略词表 英文缩写 英文名称 中文名称 HAHs HCAs halogenated aromatic hydrocarbons heterocyclic amines 卤代芳烃 杂环胺 PAHs polycyclic aromatic hydrocarbons 多环芳烃 TCDD 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin 2,3,7,8-四氯二苯并对二 噁英 AhR Arylhydrocarbon receptor 芳香烃受体 ARNT Ah receptor nuclear translocator protein 芳香烃受体核转运蛋白 bHLH basic helix-loop-helix 碱性螺旋-环-螺旋 PAS Per-Arnt-Sim homology domain Per-Arnt-Sim 同源域 CYP1A1 Cytochrome P450 1A1 细胞色素P4501A1 Blimp1 B lymphocyte-induced maturation B淋巴细胞终极分化 protein 1 的主调控子 HE Hematoxylin-eosin 苏木精 — 伊红 K10 Keratin 10 角蛋白10 PPAR Peroxisome proliferators-activated 过氧化物酶体增殖体 Receptor 激活型受体 K7 Keratin 7 角蛋白7 EMA Epithelial membrane antigen 上皮膜抗原 芳香烃受体及相关基因在人皮脂腺细胞上表达及其意 义的研究 研究生 余茜 导 师 鞠强、宋宁静 （安徽医科大学上海皮肤病临床学院，上海，200443） 中文摘要 现代工业的飞速发展，给人类社会带来了空前的进步，但是由此产生的废物 也使人类付出了巨大的健康代价。二噁英是工业生产中的副产物，目前被认为是 环境污染物的代表。作为多氯代二苯-对-二噁英（polychlorinated dibenzo-p-dioxins） 类化合物的简称，二噁英大约有 75 种异构体，其中 2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英 （2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD）是代表性化合物，目前研究证实其具 有生殖毒性、致癌性、免疫毒性、内分泌毒性及皮肤毒性等毒理学作用，对人体 的健康产生了深远的影响，因此研究 TCDD 对人体的毒性作用受到国际社会和医 学界的高度重视。 氯痤疮是一种以粉刺和囊肿为主要表现的好发于面部的毛囊皮脂腺单位的痤 疮亚型，也是二噁英中毒最敏感和最可靠的标志。目前氯痤疮发病的分子机制尚 不明确，与寻常痤疮不同是氯痤疮以皮脂腺萎缩和脂质分泌减少为主要的临床特 征，其组织病理学表现为：毛囊漏斗部及皮脂腺导管增生和角化过度，导致粉刺 和小囊肿形成、毛囊结构消失，皮脂腺及汗腺萎缩并被角化表皮细胞取代。因此， 阐明二噁英与皮脂腺分化及脂质合成的关系对揭示氯痤疮的发病机制有重要意 义。课题组先前的研究在国际上首次体外证明了二噁英通过激活芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor, AhR）诱导了人皮脂腺细胞系向角质形成细胞系的转化是氯痤 疮发生重要机制。我们在此基础上进一步研究TCDD通过何种信号分子途径诱导了 皮脂腺细胞的异常分化。 二噁英的细胞毒性效应大部分是通过AhR信号途径介导的，作为AhR的配体， 芳香烃受体核转运蛋白（Ah receptor nuclear translocator protein， ARNT）与AhR 形成AhR/ARNT异二聚体后，激活了下游靶位基因。然而AhR的下游靶位基因众多， 其中细胞色素P4501A1（Cytochrome P4501A1, CYP1A1）在许多细胞上被认为是 AhR信号途径经典下游靶位基因；而近年来B-淋巴细胞终极分化的主调控子（B lymphocyte-induced maturation protein 1, Blimp1）又作为AhR非经典信号途径的一 个新的靶基因受到关注。因此，我们推测TCDD是通过AhR/ARNT信号转导途径， 激活了下游靶位基因CYP1A1、Blimp1的表达，介导了人皮脂腺的异常分化。 目的 采用体外培养的永生化 SZ95 人皮脂腺细胞以及体外培养的人活体皮肤组织为 研究模型，研究 AhR