CNS药理学概论镇静催眠药.ppt

镇静催眠药sedatives-hypnotics 概念：指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇 静催眠作用的药物 * Benzodiazepines, BZ 地西泮 （diazepam, 安定） 氟西泮 （flurazepam, 氟安定） 氯氮卓（chlordiazepoxide） 奥沙西泮（oxazepam） 三唑仑（triazolam） * Sedative-hypnotics 药理作用和应用 Benzodiazepines, BZ * 作 用 机 制 Benzodiazepines BZ Benzodiazepines, BZ 机制：增加氯离子通道开放的频率 * Benzodiazepines BZ 体 内 过 程 Benzodiazepines, BZ * 不 良 反 应 ---毒性较小，安全范围大 治疗量连续用药：头昏、嗜睡、乏力等 大剂量：共济失调 急性过量中毒：昏迷、呼吸抑制 特效解毒剂：氟马西尼 久用可发生依赖性和成瘾性 成瘾后停药可出现反跳现象和戒断症状： 失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、震颤等 致畸：可透过胎盘屏障和随乳汁分泌，妊娠/哺乳期忌用 合用其他中枢抑制药、乙醇：毒性增强 Benzodiazepines BZ * 分类 药物 显效时间(h) 维持时间(h) 主要用途 长效 苯巴比妥 0.5~1 6~8 抗惊厥 巴比妥 0.5~1 6~8 镇静催眠 中效 戊巴比妥 0.25~0.5 3~6 抗惊厥 异戊巴比妥 0.25~0.5 3~6 镇静催眠 短效 司可巴比妥 0.25 2~3 抗惊厥、镇静催眠 超短效 硫喷妥 Iv立即 0.25 静脉麻醉 巴比妥类药物作用与用途比较表 镇静催眠类 静脉麻醉类 * 镇静催眠：缩短REMS，停药后，REMS反跳性 显著延长，伴有多梦，引起睡眠障碍。 抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和 癫痫持续状态的常用药物。 麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠静脉麻醉 barbiturates 镇 静 催眠 抗惊厥 麻醉 呼衰死亡 药理作用和应用 * 不良反应 后遗效应：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振 耐受性：① 诱导肝药酶活性，加速自身代谢； ② 神经组织对药物产生适应性。 成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可发生“反跳”现象。 呼吸抑制和急性中毒 一次吞服5-10倍催眠剂量可致中毒，表现深度昏迷、瞳孔散大、血压下降、呼吸抑制。 急抢救原则：排除毒物、维持呼吸、碱化尿液等 barbiturates * 苯二氮卓类 巴比妥类 镇静 ＋ ＋ 催眠 ＋ ＋ 抗惊厥 ＋ ＋ 安全性 大 小 缩短REM ＋ +++ 后遗作用 ± ++ 依赖性 较轻 较大 诱导肝药酶 - ++ 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 * 思考题 1.苯二氮卓类药物的药理作用及其镇静催眠的作用机制是什么？ 2.巴比妥类药物镇静催眠的作用与苯二氮卓类药物有什么不同？ * 右上角图为神经元电镜照片 * 中枢Ach主要为兴奋性递质，如动物激怒时，脑内Ach释放，睡眠时Ach释放减少。  * 以黑质、苍白球中含量最高。如癫痫患者大脑皮层缺乏GABA可引起惊厥，丙戊酸钠因能抑制GABA降解而对各种癫痫发作有效。 * * 多巴胺（DA）DA在脑内分布很不均匀，大部分DA集中分布在纹状体、黑质和苍白球，受体D1及D2型。 * 绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。 尚有少数药物只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性，这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。 1,4-苯并二氮卓 * 绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。 尚有少数药物只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性，这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。 1,4-苯并二氮卓 中枢神经系统药理学概论镇静催眠药 * 教学要求 掌握：苯二氮卓类药理作用、临床应用及 主要不良反应 理解：苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较 * 中枢神经的细胞学基础 中枢神经系统药理学概论 * 神经元（neuron） CNS的基本结构和功能单位 典型结构：胞体+树突+轴突 最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息 突触：神经元间或神经元与效应器间实现信息传递的部位 中枢神经系统药理学概论 * 突触与信息传递 突触结构：突触前、后组分，突触间隙等组成 依据传递方式及结构分类：化学性突触（主要）、电突触和混合型突触 突触传递过程：①神经递质的合成与贮存→②突触前膜去极化和胞外钙内流触发递质的释放→③递质与突触后受体结合引起突触后生物学