非小细胞肺癌时辰化疗配合时辰服药的观察与探析-中西医结合内科学专业论文.docx

成都 成都中医药大学博士学位论文 万方数据 万方数据 摘 要 肺癌是世界上病死率排名首位的恶性肿瘤,顺铂（DDP）是手术、放疗之后的 又一治疗方法。化疗导致肺癌耐药是一个常见的问题，另外铂类药物的主要毒副 作用,如:肾毒性和消化道反应,限制了它的临床应用。所以探索铂类药物给药新 方法, 有望成为在国内外肿瘤研究中的一个热点。许多研究结果表明，时辰化疗 可减轻肿瘤患者的不良反应，提高化疗效率和延长患者的生存周期，有望成为临 床化疗的新方法。 目的： 明确非小细胞肺癌使用子午流注纳子法指导下时辰化疗辅助按时辰服用扶 正培本类中成药及中药（两者合用简称时辰治疗）的有效性和副作用减轻的情况， 为临床试验提供依据。 方法： 第一部分： 实验研究:通过内质网应激与细胞凋亡途径研究时辰化疗对肺癌小鼠的治疗 作用。 建立常规小鼠模型,设立顺铂阳性对照组、辰时组、酉时组、荷瘤对照组。 实验组以顺铂在辰时与酉时两个时间段进行应用，对照组避开酉时、辰时两个时 间段，荷瘤对照组不用任何药物。观察时辰治疗对小鼠瘤重及抑瘤率、肿瘤大小 等的影响等。 第二部分： 临床研究：通过临床不同时间应用含顺铂的化疗方案及时辰服药治疗 NSCCL,探讨时辰治疗的价值,并寻求肿瘤治疗的新方法。 将纳入观察的 48 例患者分为辰时组、酉时组、对照组并根据时间规律用药。 采用肾功能指标测定、消化道反应比较、消化道反应分度、平均呕吐次数比较进 而得出时辰治疗的效果。 结果: 第一部分：1.小鼠瘤重及抑瘤率测定结果：实验各组瘤重与抑瘤率结果与荷 瘤 对 照 组 比 较 , 各 治 疗 组 平 均 瘤 重 均 低 于 荷 瘤 对 照 组 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 （P0.01）；时辰治疗组与治疗组比较差异有统计学意义（P0.05）时辰治疗组 3 组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 2. TURNEL 凋亡率检测结果 各治疗组与荷瘤对照组比较，各治疗组凋亡率均高于荷瘤对照组（9.03± 1.53），差异有统计学意义（P0.01）。各治疗组组间进行比较，顺铂治疗组凋亡 率（20.64±2.76）高于荷瘤治疗组（9.03±1.53）其他也如此，辰时组（33.92± 2.17）高于酉时治疗组（30.08±3.06），辰时组与酉时治疗组凋亡率均高于顺铂治 疗组差异有统计学意义（P0.05），而辰时治疗组与酉时治疗组差异不大，无统 计学意义（P＞0.05）。 3.病理组织学观察结果 荷瘤对照组：肿瘤细胞排列密集，瘤组织内少见坏死区或坏死区小；瘤细胞 异型性明显，细胞核深染；间质少见炎细胞浸润。顺铂组：肿瘤细胞密度较荷瘤 对照组下降，瘤组织内多见片状坏死区，肿瘤细胞肿胀，间质可见炎细胞浸润。 辰时治疗组：肿瘤细胞密度较荷瘤对照组下降，瘤组织内多见片状坏死区；肿瘤 细胞肿胀；间质可见炎细胞浸润。酉时治疗组：肿瘤细胞密度较荷瘤对照组下降； 瘤组织内见散在片状坏死区；肿瘤细胞肿胀；间质可见炎细胞浸润。 第二部分：1.辰时应用顺铂的 NSCCL 患者,消化道反应分度与其他时段相同, 但消化道反应持续时间明显缩短,从而使患者平均呕吐次数减少,有利于化疗后患 者消化道功能的恢复。 2.酉时应用顺铂的 NSCCL 患者,肾功能损害低于其他时辰; 3.顺铂应用时具体时辰段的选择,应根据患者个体情况,分别选择辰时或酉时 应用,不推荐其他时辰应用顺铂。 关键词: 时辰化疗、肺癌、顺铂 4 ABSTRACT Observation and analysis of Non-smallcell lung cancerwithchemotherapy andorder taking drug Speciality: Chinese Medicine Author: Zhang zeyuan Tutor: Prof. He chengshi Abstract The mortality rate of lung cancer is the worlds top ranked malignant tumours,cisplatin (DDP) is a method of treatment afterradiotherapy operation. Chemotherapy caused lung cancer drug resistance is a common problem, in addition to platinum main side effects, such as: renal toxicity and gastrointestinal reaction, limit its clinical application. So the exploration of platinum d