磷酸二氢钾清洁验证[试题].docVIP

XXXXXXXXX有限公司验证文件 类别：设备清洁验证方案 编码： 部门：生产部 磷酸二氢钾生产设备清洁验证方案 起 草： 年 月 日 审 核： 批 准： 年_月_曰 执行日期： 年 月 日 1、验证目的 2、 验证范 3、 责任 4、 验证依据的文件 5、 主要是设备设施，检验设备及清洁用品 6、 需清洁的关键部位及残留物确定 1关键部位 6.2残留限度的确定 6.3清洁剂残留浓度的确定 7、 验证方法 8、 验证评价标准 9、 验证前确认 10、 验证程序 11、 验证结果评估与结论 12、 再验证 12.1失败后的验证 12.2变更后的验证 12.3定期的验证 13、附件 1.设备清洁验证方案检查点确定表 13. 2.设备清洁程序验证检查结果记录 13.3.验证方案修改申请及批准书 1、 验证目的 根据GMP要求，每次更换品种及更换批次的生产要严格按淸洁操作规程对设 备进行清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表 面及各部件）去除可见不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁 剂、微生物、润滑剂、环境污染物等。从目检、化学和微生物角度试验证明磷酸 二氢钾原料药生产设备按清洁规程清洗后，使用该设备生产时，不会对产品带来 污染的风险，同时确认该清洁规程的可信性，保证产品质量。 E!2、 验证范 E! 适用于合成车间用100L搪玻璃反应釜（用于磷酸二氢钾粗品的合成）、50L 双层玻璃反应釜（用于磷酸二氢钾的精制）、SS450型离心机（用于磷酸二氢钾 的过滤）、101-4A型电热鼓风干燥箱（用于磷酸二氢钾粗品的干燥）、101AB-2 型电热鼓风干燥箱（用于磷酸二氢钾精制后产品的干燥）。 3、责任 验证小组成员由生产部及牢间、质量检验部、质量保证部人员组成。 3、 1由生产部负责验证文件的起草及实施。 3.2验证委员会负责验证方案和报告的审批以及给部门间的工作协调。 3.3生产部和车间负责实施验证、生产安排和生产过程管理。 3.4质量检验部负责现场取样和样品检验。 3.5质量保证部负责对整个验证过程的现场监控。 3.6质量部经理负责验证文件的批准。 4、 验证依据的文件 《2010版GMP实施指南》，2012年版 磷酸二氢钾原料药设备清洁规程 5、 主要设备设施，检验设备及清洁用品 1设备设施：水、电 5.2清洁用具：丝光毛巾 5.3消毒剂：75%乙醇 5.4清洁剂：乙醇、饮用水、纯化水 5.5主要检验设备：气相色谱仪、电位滴定仪、培养箱、培养皿 6、需验证的关键部位及残留量限度的确定 1关键部位 设备清洁的关键部位必须选择设备的边角、缝隙等，即最不易清洁的地方。 木方案适用于磷酸二氢钾原料药生产设备的清洁验证，验证方案是对设备清 洁规程的验证，在生产产品的同吋做验证，连续进行三批。每个设备的验证是在 单批次生产结束后，按照相关清洁程序进行清洗，根据取样部位和取样方法进行 取样检验，证明设备清洁规程的可信性和可靠性。 6.2残留限度的确定： 我们以残留物浓度＜10ppm为限度，规定由上一批产品残留在设备中的物质 全部溶解到下一批产品屮所致的溶度不得高于lOmg/kgo 生产磷酸二氢钾的最小批量为10Kg每批，即残留物总量（W）最大为： W二 10kgX10mg/kg=100mg 我们最终确定乙醇冲洗液用量为10L, 100L搪玻璃反应釜、50L双层玻璃反 应釜、离心机这些设备屮其残留量为： W/洗液用量 L=100mg/10L=10ug/ml 101-4A型电热鼓风干燥箱和101AB-2型电热鼓风干燥箱采用棉签擦拭法取 样，棉签取样面积为100cm2其设备残留量计算如下：干燥磷酸二氢钾的最小批量 为10Kg每批，即残留物总量（W）最大为:W=10kgX 10mg/kg=100mg,由于两个 烘箱都是用的同一种烘盘，故只做一种残留计算。单个烘盘的总内表面积为： 5600cm2,烘料采用单个烘盘，因此其残留限度为： 残留物总量（W） /单个烘盘的总内表面积=17. 9ug/cm2 6.3清洁剂残留浓度的确定： 依残留溶剂指南规定，其在K批生产屮允许的溶剂残留浓度不应该超过初始 溶剂浓度的0. 5%。 7、 验证方法： 本验证方案是对设备清洁规程的验证，在生产产品的同时做验证，连续进行 三批。 8、 验证评价标准 8.1物理外观检查：目检：无可见残留物、无油污、无污渍、光洁。 8.2化学检测：按电位滴定仪、气相色谱仪操作规程进行残留、清洁 剂残留的检测。 设备名称 生产用途 总残留 限度 清或面 后量样积 最洗取 允许残 留＜ 清洁剂 残留＜ 微生物 限度彡 100L 搪 玻璃反应 釜 用于磷酸二氢钾 的合成 1 OOmg 10L 10ug/ ml 0. 5% / 离心机 用于磷酸二氢钾 粗