丹皮酚增溶技术研究与玫瑰口含片的制备及质量评价-作物遗传育种专业论文.docx

本文中“丹皮酚增溶技术是重大新药创制-创新药物研究开 发技术平台建设”的重要制剂研究子课题部分研究成果 （2009ZX09301-003） 课题主持人：朱春燕（中国医学科学院药用植物研究所制 剂中心 研究员） I PAGE PAGE IV III III 丹皮酚增溶技术研究与玫瑰口含片的制备及质量评价 摘 要 丹皮酚是毛茛科芍药属植物芍药、牡丹和萝摩科植物徐长卿的主要药效成分。由于 其难溶于水，给制剂工作者带来了很大的困难。玫瑰花为蔷薇科植物玫瑰的干燥花蕾， 维吾尔药物名为克孜力古丽。玫瑰花药理活性广泛，但目前市场上剂型单一。本文通过 改变丹皮酚粒径来提高溶解速度，改变其入药难的难题；将玫瑰花直接入药制备成口含 片并作相关质量评价来丰富玫瑰剂型研究。 本文采用 HPLC 法测定丹皮酚平衡溶解度、溶解特性，考察过饱和溶质、粒度、增 溶性辅料、pH 值等对其溶解度的影响。结果表明丹皮酚在水中属极微溶解的范畴；丹 皮酚的溶解特性是溶解度随时间先升高再降低再升高的过程，粒径的降低可以明显加快 溶解速度；随着 pH 值的降低，丹皮酚的溶解度是增加的。丹皮酚在水中极微溶解，溶 解速度慢，约 12 h 达到溶解平衡；可以通过调节 pH 值来改善丹皮酚溶解度；粒径达到 纳米级别的丹皮酚的溶解速度有明显提高；丹皮酚微粉化可作为一种增加其溶解速度的 技术，用于新剂型的设计。湿法制备提高相对生物利用度的丹皮酚纳米微粉体系。 采用湿法制备丹皮酚纳米微粉，并对其微观形态、粒径大小及分布以及大鼠体内药 代动力学进行测定。结果表明，与丹皮酚原药相比，丹皮酚纳米粉粒径更小，为 281.3 nm。 大鼠体内药动学研究表明，丹皮酚原药和纳米微粉的 Tmax 为 180 min 和 15 min，AUC0- ∞为 177809.76 mg·L-1·min-1 和 615859.449 mg·L-1·min-1。纳米微粉很大程度缩短了达峰时 间，并且显著提高了丹皮酚的相对生物利用度。 考察了分光光度法测定玫瑰多酚含量的可行性和不同品种玫瑰总多酚含量的对比。 以没食子酸为对照品，绘制了标准曲线，并进行了重复性、精密度、稳定性、加样回收 试验。结果表明，平阴玫瑰总多酚含量最高，妙峰山玫瑰次之，黑龙江伊春最少，平阴 玫瑰、妙峰山玫瑰、苦水玫瑰、和田玫瑰、黑龙江伊春中总多酚的平均含量分别为 56.80 mg·g-1、41.09 mg·g-1、40.03 mg·g-1、24.51 mg·g-1、22.40 mg·g-1。紫外可见分光光度法 测定玫瑰总多酚含量方法简便，稳定、准确，重现性好，可推广使用。 确定玫瑰口含片配方设计并做相关质量评价。 关键词：丹皮酚；玫瑰；增溶技术；口含片；质量评价 Study on Technology of Increasing Solubility of Paeonol and Preparation and Quality Evaluation of Roses Buccal Tablets Abstract Paeonol is the main effective components of peony from Paeonia in Ranunculaceae, and cynanchum paniculatum from Asclepiadaceae. But for its insoluble in the water, it’s hard to be made into preparations. Rose is the dry flower bud of rose from Rosaceae; its called KIZIL GUL in Uyghur. Whereas rose has wide range of pharmacological activity, its dosage form is relatively single on the market. In this paper, we improved paeonols Solubility to ameliorate the problem of druggability by changed its size ; Made rose to be drug directly, and made the relative quality evaluation to enrich its dosage form. HPLC method was used to test the equilibrium solubility and dissolving characteristic of Paeonol, and to investigate the