丹红分散片的质量与红花黄色素的药动学研究-生药学专业论文.docx

独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 目 录 摘 要 1 Abstract 3 前 言 5 第一部分 丹红原料药的质量研究 7 1 仪器与试药 7 2 实验方法与结果 8 3 讨 论 24 第二部分 丹红分散片的质量研究 25 1 仪器与试药 25 2 实验方法与结果 26 3 讨 论 43 第三部分 丹红原料药的指纹图谱研究 45 1 仪器与试药 45 2 实验方法与结果 46 3 讨 论 57 第四部分 红花黄色素在小鼠体内的药动学比较研究 58 1 仪器与药品 58 2 实验方法 59 3 结果与分析 60 4 讨 论 66 参考文献 67 综述及其参考文献 70 致 谢 91 附 录 92 华 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 1 PAGE 1 中文摘要 中药是我国宝贵的资源，但由于其成分复杂、有效成分含量低、吸收起效慢等 缺点[1]，为提高疗效，常采用提取分离出其有效部位，并制得适宜的剂型，供临床 使用。丹红制剂是由中药丹参、红花为主要成分的活血化瘀类复方制剂，其中丹红 注射液广泛应用于临床。鉴于中药注射剂的成分复杂，临床应用中安全性低等问题， 故尝试通过改善用药途径的方法，制备丹红口服制剂[2]，以提高其安全性、稳定性 和有效性。 分散片是一种新的药物剂型，在优化中药剂型方面有很大的开发利用价值。将 中药制成分散片后，可以提高有效成分的溶出度，并促进体内的吸收，充分发挥中 药的优势，使中药得到更有效的应用[1]。在实验室前期对丹红分散片的制剂处方筛 选及工艺优化的基础上，本课题以丹参、红花两种中药的主要有效部位丹参素和红 花黄色素为研究对象，对其质量进行了系统的研究。 为保证制剂的质量，对红花黄色素和丹参素两个主要原料药的质量进行了研 究，规定了两种原料药的性状和薄层鉴别方法，并对其水分、炽灼残渣、重金属及 砷盐进行了限量规定，重点制定了其中羟基红花黄色素 A 及丹参素的含量限度，为 丹红制剂的质量提供了有力保障。 根据分散片的剂型特点，参照 2010 年版《中国药典》的方法和要求，从性状、 硬度、分散均匀度、含量等方面制定了丹红分散片的质量标准。结果为：色泽均匀， 片面光洁；硬度适中，片重精确；分散均匀度性及溶出度良好；薄层鉴别方法简便、 快捷、无干扰；丹参素和羟基红花黄色素 A 的含量测定方法稳定、精确、重现性好， 该标准能够对丹红分散片的质量进行有效的控制。 本课题还采用高效液相-紫外检测法对原料药红花黄色素和丹参素的指纹图谱 进行了研究，建立了两种原料药的指纹图谱，并对 10 批样品进行了指纹图谱相似 度分析，其相似度符合 0.9～1 的规定，表明原料的制备工艺较稳定，为原料药的大 批量生产提供了可靠的标准。 采用 HPLC 法对小鼠血浆中羟基红花黄色素 A 的药物浓度进行了测定，通过药 动学软件对血药浓度-时间数据进行了处理，对比了红花黄色素和丹红分散片经灌 胃给药后小鼠血浆中的药动学特征，结果显示：丹参素显著提高了羟基红花黄色素 A 的吸收速率，为两者联用的合理性提供了药动学依据。 关键词：红花黄色素；丹参素；分散片；质量标准；指纹图谱；药动学 Abstract Traditional Chinese medicine is our precious resources with a wide range of resources, however, the composition of traditional Chinese medicine is complex, the content of its active ingredient is low, and the rate of its absorption and