雌激素对神经元与胶质细胞铁代谢的影响-神经生物学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 n=4）。 7. 10nmol/L 和 100nmol/L 的雌二醇分别加入到原代培养的 VM 神经元中处理 12h, 可以观察到 100nmol/L 处理的 FPN1 蛋白表达与对照组相比上升（P0.05, n=5）。 8. 10nmol/L 和 100nmol/L 的雌二醇分别加入到原代培养的 VM 神经元中处理 12h, 可以观察到 100nmol/L 处理的 IRP1 蛋白表达与对照组相比明显下降（P0.05, n=6）。 9. 10nmol/L 和 100nmol/L 的雌二醇分别加入到原代培养的 VM 神经元中处理 12h, 可以观察到 HIF-1α蛋白表达与对照组相比均无明显变化(P0.05, n=6)。 10. 10nmol/L 和 100nmol/L 的雌二醇分别加入到原代培养的 VM 神经元中处理 12h, 可以观察到 HIF-2α蛋白表达与对照组相比均无明显变化(P0.05, n=6)。 上述实验表明，在原代培养的星形胶质细胞中，雌二醇是通过上调 HIF-1α的 表达，增加了 HIF-1α和 DMT1 和 FPN1 mRNA 上的 HRE 的结合力度，进而增加 了 DMT1 和 FPN1 的蛋白水平；在原代培养的 VM 神经元中，雌二醇不是通过 HIFs 调节铁转运蛋白的表达，而是通过下调 IRP1 的表达，进而使 DMT1 表达降低而 FPN1 表达增加，防止神经元铁的聚集，发挥神经保护作用。本实验初步探讨了雌 激素对脑铁代谢的影响及机制，通过实验了解绝经后妇女外源性雌激素类药物的 补充与脑内铁代谢的关系，为雌激素的临床用药提供指导作用。 硕士研究生：谭旭（神经生物学） 指导教师： 王 俊 副教授 谢俊霞 教 授 关键词：铁；雌二醇；金属离子转运蛋白 1；ferroportin1；缺氧诱导因 子；铁调节蛋白 1 THE EFFECT OF ESTROGEN ON IRON METABOLSIM IN ASTROCYTES AND NEURONS Nigral iron accumulation is involved in the etiology of Parkinson’s disease（PD）. Recent studies demonstrated that the women are on average 2.1 years older than the men at time of diagnosis. Moreover, medical conditions leading to estrogen depletion (eg, hysterectomy, oophorectomy or short fertile life span) increase the risk of PD. Previous epidemiological studies have demonstrated that the postmenopausal women harbor a higher level of body iron than premenopausal women. There is iron accumulation in bone, liver and spleen in the ovariectomized rats. These indicate estrogen affects iron metabolism in peripheral tissues. The importance of estrogens and iron to physiology and disease has been known for decades, but we often overlook that these two factors interact. Then, what is the role of estrogen on iron metabolism in neurons and astroctyes in midbrain? In the present study, we investigated the effects of estrogen on the iron related proteins in primary cultured astrocytes and neurons. The results were as follows: Western blots were applied to detect divalent metal transport 1（DMT1） protein levels. Increased expression