医学免疫学教学课件汇编-9细胞应答教学材料.pptVIP

薛殷彤 副教授 北京大学医学部 免疫系 Tel/Fax: 010-8280 1747 Email: maybegood@;卡洛林斯卡医学研究所 (KAROLINSKA INSTITUTE) 和 诺贝尔奖 (NOBEL PRIZE);细胞免疫应答 (Cellular Immune Responses);免疫应答(immune response) 免疫细胞因对抗原的特异识别而活化,增殖,分化, 最终形成效应细胞,并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程.;启动阶段 Mf 清除(固有免疫) Ag DC/Mf 淋巴结 (诱导特异性TB) 增殖 activation and proliferation Ag特异性T/B的克隆选择和扩增 效应阶段 调节复原 Immunoregulation;获得性免疫应答的启动 DC (resting) DC活化 淋巴结(DC: MHC-II/B7 ) Ag/TNF-a Ag processingpresentation TNF-a 2. Resting Mf(MHC/B7 ) Activated Mf DC activating LPS, IFN-g Ag processingpresentation 3. Soluble Ag, 皮下／内皮（调理素）　　淋巴结(DC/ Mf) 　　　　　　　　　血液中　　　　　　　　脾(Mf) ;DC启动获得性免疫应答; ;;内源性抗原递呈途径 细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中。在此具有一定基序的肽段与MHC-Ia 和b2m结合并通过高尔基体被递呈于细胞表面。CD8+的T细胞通过其TCR和CD8分子识别MHC-I/抗原肽复合分子。;;自身蛋白（功能/结构） 降解成单个氨基酸 TAP 合成微生物蛋白 内质网（+MHC-I） 高尔基体 （I类） 细胞表面;;外源性递呈途径 细胞内质网中合成的MHC-IIa 和 b 链与不变链首先组装。 抗原递呈细胞（APC）获取外源性抗原之后形成吞噬体，随后与溶酶体融合为吞噬溶酶体，溶酶体酶在此将外来抗原裂解为肽段。随后吞噬溶酶体与含有MHC-II分子的内体融合，具有适当基序的肽段得以与MHC-II分子结合，并与之一起表达于细胞表面⑤。CD4+的T细胞通过其TCR和CD4分子识别MHC-II/抗原肽复合分子。 ;;外源性抗原;T细胞的活化（Ｔ细胞对Ag的识别） １．T - APC的黏附 ２．TCR – MHC/Peptide的识别 ３．共刺激因子，第二信号 ４．信号传导（转导） ５．特异性Ｔ细胞的活化，增殖和分化;T - APC的黏附 *T细胞表面有多种黏附分子(adhesion molecules) *黏附分子有整合素家族和Ig超家族的一些成员 *维持T/APC短暂的相对稳定结合 ;;TCR – MHC/Peptide的识别 *MHC限制 *TCR辅助受体的限制(CD4-MHC-II/b2, CD8-MHC-I/a3)，即其与MHC的结合是Ｔ细胞活化的必要条件;共刺激分子，第二信号 *APC的共刺激分子(co-stimulatory molecules)与Ｔ细胞表面的配体的结合为Ｔ细胞的活化提供了第二信号 *TCR-MHC/Peptide为第一信号 *Th cell, B7.1/B7.2(CD80/CD86)----CD28 Tc cell, B7/IL-2-------CD28/IL-2R;;;信号传导（转导）(Signal transduction) *TCR与MHC/P结合导致CD45分子构象变化并靠拢CD4/CD8. *CD45的胞浆区具有磷酸