课件：人类疾病动物模型.pptVIP

建立动物模型的技术路线和流程 动物模型 各种制模因素 动物疾病 表 型 分 析 遗 传 学 分 析 实 用 性 分 析 比较医学总体评估 制定标准制模方法 按产生原因分类 按系统范围分类 按模型种类分类 按中医药体系分类 三、模型分类 1、诱发性动物模型 2、自发性动物模型 3、抗疾病型动物模型 4、生理对照性动物模型 5、基因工程动物模型 6、移植模型 1、诱发性动物模型 induced or experimental animal model，又称之为实验性动物模型，指研究者使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。 (1)物理因素诱发动物模型：常见的物理因素如机械损伤、放射线损伤、气压、手术等许多因素。 采用物理因素复制动物模型比较直观、简便、是较常见方法。 如手术模型通常是人为采用手术的方法造成动物组织、器官或全身一定的损害，使其出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。通过手术的方法可在短期内复制大量的动物模型。研究者必须具有熟练的外科手术技能，如器官移植、结扎血管、血管吻合术等 (2)化学因素诱发动物模型：常见的化学因素如化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧伤、某种有机成分的增加或减少导致营养性疾病等。 不同品种的动物对化学药物耐受量不同，在应用时应引起注意。有些化学药物代谢易造成许多组织、器官损伤，有可能影响实验观察，应在预实验中摸索好稳定的实验条件。 以胆固醇、蛋黄粉、主油等因素复制大鼠脂肪肝的模型 (3)生物因素诱发动物模型：常见的生物因素如细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等。在人类疾病中，由生物因素导致发生的人畜共患病(传染性或非传染性)占很大的比例。 传染病、寄生虫病、微生物学和免疫学等研究经常使用生物因素复制动物模型 (4)复合因素诱发动物模型：以上三种诱发动物模型的因素都是单一的，有些疾病模型应用单一因素诱发难以达到实验的需要，必须使用多种复合因素诱导才能复制成功，这些动物模型的复制往往需要时间较长，方法比较繁琐，但与人类疾病比较相似。 蛋白酶体抑制剂制作帕金森动物模型： 实验性动物模型直观、简便，可在短时间内复制出大量的动物模型，但是与自然产生的疾病模型在某些方面还是有所不同，有一定的局限性，在使用时应进行比较分析。 2、自发性动物模型 spontaneous animal model，指动物未经任何人工处置，在自然条件下自然发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。 优点是完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，其应用价值高。 问题是这类动物模型大多来源比较困难，种类有限，发病率低，发病周期长，饲养条件比较苛刻。 突变性动物模型 3、抗疾病型动物模型 Negative animal model，是指特定的疾病不会再某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的免疫力。 哺乳动物均易感染血吸虫病，居于 洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制 血吸虫病，因而将之用于血吸虫病 的发病机理和抗病机理的研究。 生理对照性动物模型 是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 例如： 沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对独立，用来研究中风；鹿的正常红细胞是镰刀形的，用来研究镰刀形红细胞贫血 生物学和生物功能动物模型 基因工程动物模型 genetically engineered animal model) 通过转基因、基因敲除、基因替换、基因克隆等生物工程技术人为改变了遗传性状的动物模型。 21世纪的人类疾病动物模型研究已进入高新技术工程生物医学模型时代 突变性动物模型： 21世纪的主要任务是全面地探讨基因的功能和它在人类疾病发生过程中的作用。 要从基因组的破译转向基因功能的分析，实验动物模型将是一个十分关键的问题。 基因工程动物模型是当今生命科学研究中集成度最高的综合性研究体系之一。在认识“基因-蛋白质-生命现象”、制备人类疾病研究的实验动物模型以及新药开发的评价体系等领域中具有重要作用。随着生命科学研究中功能基因组学的兴起和模式生物时代的到来，对基因工程动物的需求将日趋增加。 移植模型： 细胞凋亡的调控机制与人类有着惊人的相似。 * * * * * * * * * ? ? ? ? ? ? ? 模式动物（model animal) 1 AMHD概念、意义与特征 2 AMHD的评估原则 3 AMHD的分类 4 模式动物（model animal)：指那些能从分子水平与整体水平模拟人类生命活动的一大类生物。 国际公认的几种模式动物