低分子肝素治疗脓毒症过程中CD62p动态变化及临床意义分析-麻醉学专业论文.docx

石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除 文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主 管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论 文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题 和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 低分子肝素治疗脓毒症过程中 低分子肝素治疗脓毒症过程中 CD62p 动态变化及临床意义研究 PAGE PAGE 10 前 言 (Introduction) 脓毒症(sepsis)是感染引起的全身炎症反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，是创伤、烧伤、休克、感染、大手术等临床急危重患者的严重并发 症之一，进一步可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)，已成为危重病患 者的重要死亡原因之一[1]。据统计，近二十年来脓毒症发生率由 82.7/10 万人上升至 240.4/10 万人，全球死亡率为 28％；在美国严重脓毒症的死亡率更高达 30%～50%[2-4]。 经过数十年全球的共同努力，sepsis 在临床治疗以及在病因、病理生理、诊断与治 疗策略上都取得了令人鼓舞的成绩，但在重症监护病房（ICU）的重症患者中，其发病 率与死亡率居高不下，仍然是引发脏器功能不全及死亡的高风险因素[5]。一些试图减轻 机体炎性反应的药物如糖皮质激素以及内毒素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-1 β（IL-1β）的拮抗剂均未能对脓毒症产生显著疗效，提示脓毒症的高死亡率可能不仅 在于炎性反应[6]。 近年来的研究证实，凝血系统异常在脓毒症发生、发展过程中具有重要作用，是脓 毒症、MODS 发生的重要机制之一。研究还发现，脓毒症患者普遍存在凝血系统紊乱[7-8]， 具体表现为外周血中出现有形成分异常，如白细胞增高、血小板减少，严重时出现全血 细胞下降，而又以血小板降低最为常见。由于血小板对细菌毒素较为敏感，即在感染早 期就有所表现，故目前认为血小板减少是 ICU 患者独立的风险标志之一[9]。 血小板（PLT）是外周血中对化学和物理因素最敏感的成分，其活化是启动凝血级 联反应最终形成血栓甚至发生弥散性血管内凝血（DIC）的主要因素之一。各种病因导 致血管内皮受损后，PLT 立即黏附、聚集在损伤局部，形成 PLT 栓子并被激活。活化的 PLT 可直接释放凝血因子如凝血酶、Ⅴ因子、Ⅷ因子和纤维蛋白原等促进凝血反应，也 可通过释放大量产物如二磷酸腺苷、血小板活化因子（PAF）等，反馈引起 PLT 的持续 激活。PLT 还可释放血管活性物质、细胞因子等使中性粒细胞及白细胞聚集、活化，加 重血管损伤和炎性反应，引发器官功能障碍[10]。因此，脓毒症时凝血启动过程中，PLT 起着重要作用[11-13]。 CD62p 亦称 P-选择素（P–Selectin）或血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)，属选择素家 族成员，是分子量为 140KD 高度糖基化的跨膜糖蛋白，从胞膜外 N 端开始由 1 个 C 型 凝集素样结构域，随后相连 1 个表皮生长因子(EGF)样结构域和 9 个补体调节蛋白(CCP) 结构域组成。CD62p 是位于 PLTα颗粒和血管内皮细胞棒管状小体(Weibel-Palade body) 内，由内皮细胞与血小板合成，当 PLT 受到炎性反应、损伤等刺激后释放至 PLT 表面， 是 PLT 活化的特异性标志物[14]，也是血小板活化最敏感的标志物之一[15]。 正常人血浆中有低浓度的 CD62p，与机体维持止血-纤溶系统功能平衡有关[16]。在 组织缺氧和炎症介质的刺激下 CD62p 于数分钟内于活化的内皮细胞和血小板表面表达， 介导炎症早期的白细胞、激活的血小板、损伤的内皮细胞相互黏附，并且使细胞间黏附 由可逆转为不可逆。徐敏等[17]研究表明，严重脓毒症的早期就存在血小板活化和微血栓 形成，两者共同参与了早期的高凝状态，因此测定脓毒症患者血浆中的 CD62p 浓度可 同时反映内皮细胞受损及血小板在体内的活化，并可作为评价血栓前状态的有效指标。 有研究表明，在脓毒症早期，通过拮抗血小板的异常活化[18]，能够轻度改善脓毒症 患者生存率的趋势。