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一、肝素，具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。 通用名 肝素钠注射液 曾用名 英文名 HEPARIN SODIUM INJECTION 拼音名 GANSUNA ZHUSHEYE 药品类别 抗凝血药及溶栓药 性状 本品为无色或淡黄色的澄明液体。 药理毒理 由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内 外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结 合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及 阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑 制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。 药代动力学 本品口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但80%肝素与血浆白蛋白相 结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子量较大，不 能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。本品主要在网状内皮系统代谢，肾脏排泄，其中 少量以原形排出。静注后其排泄取决于给药剂量。当1次给予100、400或800U/kg 时，t 1/2分别为1小时、2.5小时和5小时。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者， 代谢排泄延迟，有蓄积可能；本品起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大 抗凝效应，但个体差异较大，皮下注射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明 显延长。血浆内肝素浓度不受透析的影响。 适应症 用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞 等）； 各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、 微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。 用法用量 ⑴　深部皮下注射：首次5000～10000单位，以后每8小时 8000～10000单 位或每12小时15000～20000单位；每24小时总量约3000O～40000单位，一般 均能达到满意的效果。 ⑵　静脉注射：首次5000～10000单位，之后，或按体重每4小时100单位 /kg，用氯化钠注射液稀释后应用。 ⑶　静脉滴注：每日20000～40000单位，加至氯化钠注射液1000ml中持续 滴注。滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量。 ⑷　预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深 部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应 避免硬膜外麻醉，然后每隔8-12小时5000单位，共约 7日。 不良反应 毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定 凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（lmg硫酸鱼 精蛋白可中和150U肝素）。 偶可引起过敏反应及血小板减少常发生在用药初5～9天，故开始治疗1个 月内应定期监测血小板计数。偶见一次性脱发和腹泻。尚可引起骨质疏松和自发 性骨折。肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成倾向。 禁忌症 对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小 板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠后期和产后用药，有增加母体出血危险，须慎用。 儿童用药 ⑴ 静脉注射：按体重一次注入50单位／kg，以后每4小时给予50～100单 位； ⑵ 静脉滴注：按体重注入50单位／kg，以后按体表面积24小时给予每日 20000单位／m2，加入氯化钠注射液中缓慢滴注。 老年患者用药 60岁以上老年人，尤其是老年妇女对该药较敏感，用药期间容易出血，应 减量并加强用药随访。 药物相互作用 （l）本品与下列药物合用，可加重出血危险：①香豆素及其衍生物，可导 致严重的因子Ⅸ缺乏而致出血；②阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、 水杨酸等均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠道溃疡出血；③双嘧达莫、右旋糖 酐等可能抑制血小板功能；④肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠 道溃疡出血；⑤其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、链激 酶等。 （2）肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作 用。 （3）肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。 但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。 （4）肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素 致低血糖的报道。 （5）下列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖 酸