- 1、本文档共53页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
睾酮受体蛋白表达水平改变在高血压血管 重构中的作用-老年医学(心血管)专业论文
万方数据
万方数据
原创性声明
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究 所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体, 均已在文中以明确的方式表明。本声明的法律责任由本人承担。
学位论文作者: 日期: 年 月 日
学位论文使用授权声明
本人是在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大 学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有 关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权 郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用 影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使 用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然 为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
学位论文作者: 日期: 年 月 日
摘
摘 要
睾酮受体蛋白表达水平改变在高血压血管重构中的作用
研究生 于超男
导 师 王 颖 郑州大学第一附属医院 老年心血管科 河南 郑州 450052
摘 要
背景
高血压血管损害——血管重构(vascular remodeling, VR)是近年高血压病研 究的热点之一,其发生是一个动态变化进展的过程,包括肾素-血管紧张素系统 (renin-angiotensin system, RAS)、细胞因子和生长因子等活性物质的合成、释放, 细胞的增殖、肥大、迁移、凋亡,基质成分的合成、分泌、降解、重新排布, 最终产生血管壁结构的改变。组织形态学上表现为血管管壁增厚、平滑肌细胞 增生肥大且排列紊乱、弹性纤维排列紊乱、管腔内径减小、中层壁厚与管腔内 径比值增大等。从血流动力学角度看,VR 对高血压的维持、发展起至关重要的 作用,也是决定血管管腔面积的重要因素,该变化促进动脉粥样硬化
(atherosclerosis, AS)、冠心病、心室肥厚、心力衰竭等疾病的发生发展。因此, 对高血压 VR 的分子机制进行深入探讨意义重大,有效的预防及逆转 VR 的发生 将对多种心血管疾病产生有益的影响。
睾酮是男性体内最重要的雄性激素之一。除维持男性正常生理功能(如胚 胎期诱导男性生殖器官的形成,青春期促进男性第二性征的发育,青春期之后 维持男性生育功能等)之外,还对机体的糖脂代谢、蛋白质合成、炎症反应、 促红细胞生成素分泌、骨骼密度及强度、肌肉生长、电解质排泄等产生影响。 然而这些功能的实现大多需要睾酮受体(androgen receptor, AR)的介导,AR 是 配体调节的转录因子,属于核受体超家族成员中类固醇受体。AR 主要存在于胞 浆中,并与热休克蛋白(heat shock protein, HSP)等伴侣蛋白结合,与睾酮结合后
I
被活化,作为转录因子调控相关基因的转录,指导特定蛋白质的合成,调节细
胞的生长、分化、增殖。
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)是高度保 守的细胞外信号传导分子,广泛分布于细胞浆中,调控细胞的生长、分化及增 殖。既往研究已证实 AR 与 MAPK 信号转导通路偶联,参与了高血压左室重构、 动脉粥样硬化、血栓形成、前列腺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种疾病的发生。活 化的 MAPKs 主要被其磷酸酶去磷酸化而灭活,其中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶
-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1, MKP-1)是 MAPK 信号通路最 重要的特异性负性调节磷酸酶。在高血压 VR 过程中,是否存在 AR 表达水平的 改变?其可能的信号转导机制是什么?目前国内外研究很少报道。
目的
观察肾血管性高血压大鼠主动脉组织上 AR 蛋白表达水平的改变,及其对高 血压 VR 的影响,并进一步探讨其可能的信号转导机制。
方法
28 日龄雄性 Wistar 大鼠 30 只,随机分为 3 组(每组 10 只):正常对照组、 假手术对照组、肾血管性高血压组。高血压组采用“两肾一夹”法建立肾血管 性高血压大鼠模型。Tail-Cuff 法测量大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure, SBP),苏木精伊红(HE)染色观察主动脉组织形态结构,图像分析系统测定 血管重构的指标:血管内膜中层厚度(media thickness, MT)、管腔内径(lumen diameter, LD)、内膜中层厚度/管腔内径(media thickness/ lumen diameter, MT/ LD),免疫组织化学染色法检测 3 组大鼠主动脉组织上 AR 和
您可能关注的文档
- 电加热高凝稠油井下温度分布研究-机械工程专业论文.docx
- 电加热防冰部件加热功率的分布特性研究-人机与环境工程专业论文.docx
- 电动代步车无位置传感器轮毂电机控制系统的研究与开发-车辆工程专业论文.docx
- 电动乘用车有限元分析及结构轻量化设计-交通运输工程专业论文.docx
- 电动三轮车用无刷直流电动机的优化设计及特性分析-电机与电器专业论文.docx
- 电动伺服系统用固体润滑角接触陶瓷轴承研究-机械设计及理论专业论文.docx
- 电动两轮车用永磁同步电机矢量控制器的研究-控制理论与控制工程专业论文.docx
- 电动全向行驶侧面叉车转向方式的性能分析研究-机械制造及自动化专业论文.docx
- 电动公交车电源管理系统的研究-控制理论与控制工程专业论文.docx
- 电动剃须刀音频质量检测方法的分析-信息与通信工程专业论文.docx
文档评论(0)