单羧酸转运蛋白在硫胺素缺乏阿尔茨海默病模型小鼠海马区神经元中的表达改变-人体解剖与组织胚胎学专业论文.docx

万方数据 万方数据 A thesis submitted to Zhengzhou University for the degree of Master The alterations of monocarboxylate transporters in hippocampus neurons in the development of thiamine deficiency induced Alzheimer’s disease in mice By：Cao Jingjing Supervisor: Prof. Gao xiaoqun Human anatomy and Histologic Embryology Basic Medical School, Zhengzhou University March, 2016 万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 摘要 摘要 摘要 摘要 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 单羧酸转运蛋白在硫胺素缺乏阿尔茨海默病模型小鼠海马 区神经元中的表达改变 硕士研究生：曹静静 导 师：高晓群 教授 郑州大学基础医学院 中国郑州 450001 摘要 背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以高度磷酸化的 tau 蛋白缠结 出现，Aβ 蛋白的沉积以及神经元丢失为病理学特征的慢性神经退行性疾病[1,，4, 5]。对于其发病机制的研究，近几年来研究人员逐渐在关注中枢神经细胞的能量 代谢与失衡。代谢异常或障碍将会影响神经突触的形成以及神经元的功能，因 此可能与 AD 的发病相关。硫胺素缺乏（Thiamine Deficiency,TD）时，可造成 哺乳动物脑中特定区域，如丘脑、中脑、脑干、及小脑等处神经元的特异性死 亡，而此特征则是许多与衰老相关的神经退行性疾病，如 AD、PD（Parkinson’s disease,PD）等的共同特征。TD 所造成的中枢神经系统损伤的表现被称为脑型 维生素 B1 缺乏症，即韦尼克 - 科尔萨科夫综合征（ Wernicke Korsakoff’s syndrome,WKS）[7,8],与老年退行性疾病的病理特征和临床表现相同。同时 TD 可 使细胞内糖酵解途径以及三羧酸循环出现障碍，导致 ATP 产生受阻，因此产生 细胞能量代谢障碍[6,7]，从而影响神经元对乳酸的利用。近来证据显示，乳酸不 仅是神经元重要的能量代谢底物[11]，还是促进学习记忆形成的关键因素[9,10]。而 单羧酸转运蛋白（monocarboxylate transporters, MCTs）作为一类转运乳酸等单羧 酸物质的跨膜转运蛋白[12]，已有研究证实，其家族中的 MCT2 与 MCT4 存在于 神经细胞内，并参与乳酸在胶质细胞和神经元之间进行转运[13-17]。据此，我们 I 推测 MCT2 与 MCT4 介导的乳酸转运不仅是脑内能量代谢的重要组成部分，更 与 AD 的发病和记忆力减退密切相关。因此，对 MCT2 和 MCT4 在 TD 化 AD 模型小鼠脑神经细胞中的改变进行研究，有助于为 AD 疾病的发病机制研究提供 新的思路。 目的 通过探讨 MCT2，MCT4 在硫胺素缺乏的 APP/PS1 双转基因 AD 模型小鼠 脑内神经元中的表达改变，以及其与模型小鼠 AD 疾病表现的联系，为探索 AD 疾病发病机制提供实验依据。 方法 1.选取 2 月龄的 APP/PS1 双转基因阿尔茨海默病模型雄性小鼠和同月龄相同 基因背景 C57BL/6J 野生型雌性小鼠（Wild Type, WT）交配繁育 F1 代，组织提 取 DNA 进行基因型鉴定。 2.小鼠脑部图谱的定位下进行小鼠右侧海马齿状回的维生素 B1 拮抗剂注 射，制作动物硫胺素缺乏（Thiamine