甲胎蛋白与原发性肝癌早期诊断关系.docVIP

甲胎蛋白与原发性肝癌早期诊断关系 　　【摘要】甲胎蛋白(AFP)是有卵黄囊及胚胎产生的糖蛋白，是肝细胞癌重要的肿瘤标志物。肝细胞癌变时AFP基因常被激活而强烈表达，转录成AFP mRNA和翻译成AFP，因此根据AFP mRNA的表达情况可判断AFP基因的活化情况，为原发性肝癌的诊断提供了可靠的依据，为临床治疗争取了时间。 　　【关键词】甲胎蛋白(AFP)；肝癌；早期诊断 　　 　　Armor embryo protein (AFP) and primary liver cancer early diagnosis relations 　　SONGGuangLIUJingZHANG Nan 　　【Abstract】Armor embryo protein (AFP) has the glycoprotein which the yolk sac and the embryo produce, is the hepatocellular carcinoma important tumor designated object. When liver cell cancer the AFP gene is often activated, but expresses intensely, copies AFP mRNA and translates AFP, therefore may judge the AFP gene according to the AFP mRNA expression situation the activation situation, has provided the reliable basis for the primary liver cancers diagnosis, has striven for the time for the clinical care. 　　 【Key words】Armor embryo protein (AFP); Liver cancer; Early diagnosis 　　 　　原发性肝癌（primary hepatic carcinoma,PHC）是一种恶性程度高，进展快，预后差，侵袭性抢的恶性肿瘤。虽然肝细胞癌（hepatocellular carcinoma HCC）非手术疗法有进展，但手术切除仍是目前最有效的治疗方法。晚期HCC切除后复发率高，易转移，早期诊断极为重要。多数患者就诊时已近中晚期，失去了最佳的治疗时机。HCC血清标志物众多，尚无单一标志物能够诊断所有HCC敏感而特异如甲胎蛋白异质（alpha-fetoprotein-L3,AFP-L3），HCC特异性w-谷氨酰转酞酶（y-glutamyltranspeptidase,GGT）等标志物，它们间无相关性并起互补作用。HCC标志物分析有助于HCC早期诊断，疗效观察，术后随访及复发或转移监测。甲胎蛋白(AFP)是诊断PHC的重要指标，广泛应用于肝癌的早期诊断，但30%~40%的PHC患者AFP阴性，因此寻找更特异、敏感的肿瘤标志物和诊断方法是研究肝癌的重要课题，是许多学者一直努力的方向。大多数单个标志物检测敏感性和特异性都偏低，近年来提倡多种标志物联合检测以提高检测的灵敏度和特异度。可喜的是，在这方面已取得很大进展，本文从以下几个方面加以阐述： 　　 　　1蛋白(AFP)基因的结构 　　 　　人类AFP基因定位与4号染色体长臂11-12区，调控区也包括启动子，沉默子，增强子。现已清楚AFP是由590个氨基酸组成的糖蛋白（MW170kD）,属于胚胎性蛋白，虽是诊断HCCC的重要指标，但对慢性肝病，肝硬化患者定期随访，发现AFP诊断HCC有一定局限性，单独检测AFP鉴别诊断HCC有一定困难。实际上，总AFP中含有3种组分：AFP的L1片段存在与肝炎和肝硬化中，组成了AFP在非恶性肝病主要片段；AFP-L2主要来源于卵黄囊肿瘤，也可在孕妇血清中检出；AFP-L3为HCC细胞特异，其糖链组成和结构具有不均一性，与植物凝集素亲和性不同，采用电泳法可分离出小扁豆凝集素（LCA）结合AFP。 　　 　　2 AFP与HCC发病机制的研究进展 　　 　　随着近年来研究的不断深入，对AFP与肝癌的关系又有了新的发现。胚胎发育过程中的AFP mRNA的增强于始终处于激活状态，而沉默子处于抑制状态。因此增强于信号可以顺利到达启动子启动，AFP基因大量表达。AFP具有免疫抑制作用，从而保护胎儿免受母体攻。胎儿出生后，沉默子激活，抑制了增强启动效应被抑制，使AFP表达受阻。HCC发生时，增强子再次激活，使AFP在HCC中又一次大量表达，这使HCC产生免疫耐受而得以增长。 　　 　　3